LY2409881三盐酸盐

• 常用名: LY2409881三盐酸盐
• 英文名: LY2409881 trihydrochloride
• CAS号: 946518-60-1
• 分子量: 594.427
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₃₂Cl₄N₆OS
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

LY2409881三盐酸盐用途

LY2409881 trihydrochloride 是一种选择性的 IκB 激酶 β (IKK2) 抑制剂,IC50 为 30 nM。

LY2409881三盐酸盐名称

• 中文名: 2-[5-氯-2-[[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]氨基]-4-嘧啶基]-N-环丙基-苯并[b]噻吩-4-甲酰胺三盐酸盐
• 英文名: LY2409881 trihydrochloride

LY2409881三盐酸盐生物活性

• 描述: LY2409881 trihydrochloride 是一种选择性的 IκB 激酶 β (IKK2) 抑制剂,IC50 为 30 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IKK2:30 nM (IC50)

• 体外研究: LY2409881是一种抑制TNFα诱导的NF-κB活化的IKK2抑制剂。通过体外激酶测定,LY2409881有效抑制IKK2,IC50为30 nM。相比之下,IKK1和其他常见激酶的IC50至少高一个对数。通过检查LY2409881在TNFα依赖性抗凋亡功能中的作用,在基于细胞的测定中进一步研究了LY2409881对NF-κB信号传导的特异性。 TNFα是一种充分表征的NF-κB上游刺激物。在卵巢癌细胞系SKOV3中,LY2409881表现出中等的细胞毒性,而10ng/mL的TNFα不会引起任何细胞毒性。相反,与LY2409881相比,LY2409881和TNFα的共同给药导致显着更高的细胞杀伤。这是因为NF-κB介导的抗凋亡信号的TNFα依赖性激活被LY2409881阻断,而受TNFα激活的促凋亡TNF受体相关死亡结构域(TRADD)和FAS相关死亡结构域(FADD)级联途径不受影响LY2409881 [1]。
• 体内研究: 使用完善的DLBCL异种移植模型来确认体内LY2409881的活性。植入LY10细胞衍生肿瘤的SCID-beige小鼠每周两次腹膜内注射LY2409881,剂量分别为50,100和200mg/kg。治疗耐受性良好,导致小鼠没有死亡或严重的发病率。对于每个治疗组,平均肿瘤体积作为时间的函数绘制。治疗组肿瘤体积增长率均显着低于未治疗对照组(P≤0.01)[1]。
• 细胞实验: OCI-Ly1，OCI-Ly7和Su-DHL4是GCB DLBCL细胞系; OCI-Ly3，OCI-Ly10，HBL1和Su-DHL2是ABC DLBCL系。这些细胞系在含有10％FCS的Iscove Modified Dulbecco培养基中生长。每2至3天加入新鲜培养基，并将细胞保持在0.1至1×106 / mL的细胞浓度。使用CellTiter-Glo试剂评估细胞毒性。实验在96孔板中进行，每次处理一式三份。通常在处理后24,48和72小时取样。细胞毒性通过相对于来自相同实验的未处理对照的每个处理（LY2409881; 0.01,0.1,1和10μM）中活细胞的百分比递减表示，作为时间的函数。使用CalcuSyn Version 2.0软件[1]计算每个细胞系的IC50。
• 动物实验: 小鼠[1]进行小鼠实验。给5周龄至7周龄的SCID米色小鼠皮下注射在后侧Matrigel中混合的107个Ly10细胞。当肿瘤接近150mm 3时，将小鼠分成4组，每组8只小鼠：（i）对照组，其在水中接受5％葡萄糖; （ii）D5W中50 mg / kg的LY2409881; （iii）D5W中100mg / kg的LY2409881; （iv）D5W中200mg / kg的LY2409881。在每周的第1天和第4天腹膜内施用LY2409881或D5W，持续4周。数据表示为每组的平均肿瘤体积（mm 3）随时间的变化。计算肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. Deng C, et al. The novel IKK2 inhibitor LY2409881 potently synergizes with histone deacetylase inhibitors in preclinical models of lymphoma through the downregulation of NF-κB. Clin Cancer Res. 2015 Jan 1;21(1):134-45.

LY2409881三盐酸盐物理化学性质

• 分子式: C₂₄H₃₂Cl₄N₆OS
• 分子量: 594.427
• 精确质量: 592.111267
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

LY2409881三盐酸盐英文别名

• 2-(5-Chloro-2-{[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]amino}-4-pyrimidinyl)-N-cyclopropyl-1-benzothiophene-4-carboxamide trihydrochloride
• Benzo[b]thiophene-4-carboxamide, 2-[5-chloro-2-[[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]amino]-4-pyrimidinyl]-N-cyclopropyl-, hydrochloride (1:3)
• MFCD28900676
• LY2409881
• LY2409881 (trihydrochloride)