N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺结构式
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常用名 | N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺 | 英文名 | PCI-34051 |
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CAS号 | 950762-95-5 | 分子量 | 296.320 | |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C17H16N2O3 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
用途PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 10 nM。 |
中文名 | N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺 |
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英文名 | N-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-6-carboxamide |
英文别名 | 更多 |
描述 | PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 10 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
HDAC8:10 nM (IC50) HDAC6:2.9 μM (IC50) HDAC1:4 μM (IC50) HDAC10:13 μM (IC50) |
体外研究 | PCI-34051抑制纯重组HDAC8,Ki为10 nM,选择性比其他HDAC(包括HDAC 1,2,3,6和10)高200倍.PCI-34051来自低分子量异羟肟酸支架相对于其他I类HDAC,HDAC8具有有希望的效力(HDAC8; Ki =2μM)和选择性(约5倍)。发现PCI-34051在源自T细胞淋巴瘤(包括Jurkat和HuT78)的细胞系中以低微摩尔浓度诱导细胞凋亡,而高达20μM的剂量对B细胞或骨髓衍生的淋巴瘤或实体瘤没有影响。线[1]。 |
体内研究 | 给予PCI-34051和地塞米松可降低哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性,从而减少气道重塑[2]。 |
激酶实验 | 使用连续胰蛋白酶偶联测定法测量组蛋白脱乙酰酶活性。对于抑制剂表征,使用荧光板读数器中的96孔测定板在100μL-1的反应体积中进行测量。对于每种同工酶,将反应缓冲液(50mM HEPES,100mM KCl,0.001%Tween-20,5%DMSO,pH7.4,补充有浓度为0-0.05%的牛血清白蛋白)中的HDAC蛋白与抑制剂混合。各种浓度并孵育15分钟。加入胰蛋白酶至终浓度为50nM,加入乙酰基-Gly-Ala-(N-乙酰基-Lys) - 氨基-4-甲基香豆素至终浓度为25-100μM以引发反应。在30分钟滞后时间后,使用355nm的激发波长和460nm的检测波长在30分钟的时间范围内测量荧光。荧光随时间的增加用作反应速率的量度。使用程序BatchKi [1]获得抑制常数Ki(app)。 |
细胞实验 | 将肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞培养至少两倍,并在化合物暴露结束时使用制造商推荐的Alamar Blue荧光测定细胞增殖测定监测生长。在96孔板中在一式三份孔中测定化合物(例如,PCI-34051)。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性回归估计抑制细胞生长50%(GI50)和95%置信区间所需的浓度。 |
动物实验 | 小鼠[2]使用哮喘小鼠模型。简言之,使用年龄为6-8周且体重18-22g的健康雌性BALB / C小鼠(n = 72)。将动物独立地饲养在无病原体的房间中,并随意提供水和标准食物。在实验开始前将动物饲养1周。将小鼠分为六个治疗组:正常对照,单纯性哮喘,地塞米松,Tubastatin A HCl,PCI-34051和Givinostat。使用卵清蛋白(OVA,20μg)和氢氧化铝凝胶(2mg)在第1天,第8天和第15天对最后五组中的小鼠进行致敏。在最后一次致敏后7天,使用超声雾化装置进行OVA(20mg / mL)雾化(3mL / min,30分钟,3次/周,持续8周)。在激发前30分钟通过腹膜内注射施用地塞米松(2.0mg / kg),TSA(0.5mg / kg),PCI-34051(0.5mg / kg)和Givinostat(0.5mg / kg)。在正常对照组中,使用生理盐水代替OVA。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C17H16N2O3 |
分子量 | 296.320 |
精确质量 | 296.116089 |
PSA | 63.49000 |
LogP | 2.20 |
折射率 | 1.621 |
储存条件 | 2-8°C |
1H-Indole-6-carboxamide, N-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]- |
N-Hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxamide |
PCI-34051 |