曲匹地尔-作用-生物活性-靶点活性

曲匹地尔是冠状血管扩张剂。它最初是作为血管扩张剂和抗血小板药物开发的，并且已经用于治疗患有缺血性冠心病，肝脏和肾脏疾病的患者。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍曲匹地尔的生物活性：

1）体外活性
曲匹地尔中断PDGF和PDGF受体水平的自分泌环.曲匹地尔已证明具有显着的抗增殖活性[1]。添加100至400μg/ml的曲匹地尔显着降低了由不同生长因子（FCS，PDGF-BB，bFGF，EGF）诱导的细胞增殖，对PDGF-BB刺激的系膜细胞（MC）生长的抑制作用最强。该药物的作用是剂量依赖性的。曲匹地尔是一种抗血小板药物，可对抗各种聚集剂，如胶原蛋白，ADP，花生四烯酸，PAF和钙离子载体。它通过阻断血栓素A2的生物合成并在受体水平上拮抗其作用，以及通过刺激前列环素的合成和释放来发挥其作用[2]。

曲匹地尔强烈抑制骨髓细胞和成骨细胞的共培养物中的破骨细胞形成，而不影响成骨细胞中NF-κB配体（RANKL）或骨保护素表达的受体活化剂。此外，曲匹地尔抑制破骨细胞前体中RANKL诱导的破骨细胞形成。曲匹地尔降低RANKL诱导的活化T细胞核因子的表达，细胞质1（NFATc1）是破骨细胞生成的主要转录因子，不影响c-Fos的表达，c-Fos在破骨细胞生成过程中作为NFATc1的关键上游激活剂起作用。据报道，曲匹地尔可抑制磷酸二酯酶，血栓素A2和CD40信号传导并激活蛋白激酶A[3]。

2）体内活性
曲匹地尔是一种抗血小板药物，在球囊血管成形术后的大鼠和兔模型中具有特异性血小板衍生生长因子拮抗作用和抗增殖作用[1]。在动物模型中，曲匹地尔对白细胞介素-1诱导的破骨细胞形成和骨吸收具有有效的抑制作用。腹腔注射曲匹地尔后未观察到异常症状，如体重变化，腹泻，高烧和惊厥[3]。

我们已经了解了曲匹地尔的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：

1）动物实验
动物模型：ICR小鼠

2）细胞实验
通过台盼蓝染料排除试验和LDH试验测定细胞活力。将从接种在无血清培养基中并暴露于不同有丝分裂原和测试药物的细胞收集的上清液离心并测定LDH浓度。从超声处理细胞获得的上清液用作阳性对照。此外，为了明确排除曲匹地尔对人MC的细胞毒性作用，用含有10％FBS的新鲜培养基攻击在有和没有药物的情况下孵育4天的细胞，并评估细胞增殖。

今天介绍了曲匹地尔的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，曲匹地尔是一种血管扩张剂，是一种抗血小板药物,具有特异性的血小板衍生生长因子。曲匹地尔的靶点活性为PDE，PDGFR。

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参考文献：
1. Maresta A, et al. Circulation. 1994, 90(6):2710-5.
2. Gesualdo L, et al. Kidney Int. 1994, 46(4):1002-9.
3. Kim SD, et al. Biochem Pharmacol. 2013, 86(6):782-90.