达格列净的作用 - 生物活性 - 靶点活性
发布时间：2018-11-21 12:31:52 编辑作者：活性达人
图片：达格列净结构式
达格列净，英文名dapagliflozin，别名BMS-512148。它是一种具有抗高血糖活性的选择性钠 - 葡萄糖共转运蛋白亚型2（SGLT2）抑制剂。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。
首先我们介绍达格列净的生物活性：
1）体外活性
达格列净预处理缺氧HK2细胞以剂量依赖性方式显着改善细胞活力，并且可降低缺氧HK2细胞中Bax的表达，Bax / Bcl2比值和PARP的表达[2]。在体外代谢通路中，达格列净能够参与糖脂化，羟乙基化，脱乙基作用。在大鼠，犬，猴，人类血清中，达格列净（10 μM ）能够稳定发挥作用。在无蛋白buffer中，达格列净（20 μM）能够选择性地作用于GLUT转运蛋白。
2）体内活性
在11mM葡萄糖时，达格列净将胰高血糖素释放从对照的18％提高至32％，而在1mM葡萄糖时加入达格列净的效果较小。在中等葡萄糖浓度为6mM时，在不存在或存在达格列净的情况下，胰高血糖素分泌估计分别为对照的24％和30％[1]。 达格列净预处理显着减少IR损伤肾脏中TUNEL阳性细胞的数量。
达格列净预处理显着提高小鼠IR损伤的肾小管细胞中HIF1的表达[2]。 达格列净（10mg / kg，o.p。）引起SGLT2i-小鼠中尿糖的显着增加。达格列净通过减少交感神经活动来急剧抑制BAT产热。达格列净可增强肝脏糖异生和糖原分解[3]。在高血糖链脲佐菌素大鼠中，口服达格列净（0.1 mg/kg）能够降低血糖水平。在Zucker糖尿病肥胖大鼠中，达格列净对于肝脏和肾脏表现出良好的安全性，能够降低葡萄糖水平。
我们已经了解了达格列净的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：
1）细胞实验
为了进行细胞存活测定，在载体或达格列净预处理在30分钟缺血中孵育24小时后收集细胞，并用台盼蓝染色计数存活细胞。通过量化相对存活的处理细胞数除以未处理细胞的存活数来确定存活百分比。
2）动物实验
将体重30-33g的10周龄雄性C57BL / 6小鼠分成5组：载体（Vh）处理的假（n = 5），达格列净处理的假（n = 5），Vh处理的IR（ n = 7），达格列净处理的IR（n = 7），和阿苯达唑和达格列净处理的IR（n = 7）。在手术前24小时开始，通过口服强饲法以10mg / kg /天的剂量给予达帕格列净2天。在IR手术前1小时皮下注射阿苯达唑。
今天介绍了达格列净的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，达格列净Dapagliflozin(BMS-512148)是用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。它的靶点活性是hSGLT2,1.1nM(EC50)。
您可能想了解达格列净的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/461432-26-8_951294.html。如果您有其他资讯方面的需求，请和化源网联系。
参考文献：
[1]. Pedersen MG, et al. Dapagliflozin stimulates glucagon secretion at high glucose: experiments and mathematical simulations of human A-cells. Sci Rep. 2016 Aug 18;6:31214.
[2]. Yoon-Kyung Chang, et al. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, Attenuates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. PLoS One. 2016; 11(7): e0158810.
[3]. Chiba Y, et al. Dapagliflozin, a Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor, Acutely Reduces Energy Expenditure in BAT via Neural Signals in Mice. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150756.
[4]. Akahane K, et al. Efficacy of Mitiglinide Combined with Dapagliflozin in Streptozotocin-nicotinamide-induced Type 2 Diabetic Rats and in Zucker Fatty Rats. Drug Res (Stuttg). 2015 Aug;65(8):416-21.
[5]. Sakaeda T, et al. Susceptibility to serious skin and subcutaneous tissue disorders and skin tissue distribution of sodium-dependent glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors. Int J Med Sci. 2018 Jun 13;15(9):937-943.
首先我们介绍达格列净的生物活性：
1）体外活性
达格列净预处理缺氧HK2细胞以剂量依赖性方式显着改善细胞活力，并且可降低缺氧HK2细胞中Bax的表达，Bax / Bcl2比值和PARP的表达[2]。在体外代谢通路中，达格列净能够参与糖脂化，羟乙基化，脱乙基作用。在大鼠，犬，猴，人类血清中，达格列净（10 μM ）能够稳定发挥作用。在无蛋白buffer中，达格列净（20 μM）能够选择性地作用于GLUT转运蛋白。
2）体内活性
在11mM葡萄糖时，达格列净将胰高血糖素释放从对照的18％提高至32％，而在1mM葡萄糖时加入达格列净的效果较小。在中等葡萄糖浓度为6mM时，在不存在或存在达格列净的情况下，胰高血糖素分泌估计分别为对照的24％和30％[1]。 达格列净预处理显着减少IR损伤肾脏中TUNEL阳性细胞的数量。
达格列净预处理显着提高小鼠IR损伤的肾小管细胞中HIF1的表达[2]。 达格列净（10mg / kg，o.p。）引起SGLT2i-小鼠中尿糖的显着增加。达格列净通过减少交感神经活动来急剧抑制BAT产热。达格列净可增强肝脏糖异生和糖原分解[3]。在高血糖链脲佐菌素大鼠中，口服达格列净（0.1 mg/kg）能够降低血糖水平。在Zucker糖尿病肥胖大鼠中，达格列净对于肝脏和肾脏表现出良好的安全性，能够降低葡萄糖水平。
我们已经了解了达格列净的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：
1）细胞实验
为了进行细胞存活测定，在载体或达格列净预处理在30分钟缺血中孵育24小时后收集细胞，并用台盼蓝染色计数存活细胞。通过量化相对存活的处理细胞数除以未处理细胞的存活数来确定存活百分比。
2）动物实验
将体重30-33g的10周龄雄性C57BL / 6小鼠分成5组：载体（Vh）处理的假（n = 5），达格列净处理的假（n = 5），Vh处理的IR（ n = 7），达格列净处理的IR（n = 7），和阿苯达唑和达格列净处理的IR（n = 7）。在手术前24小时开始，通过口服强饲法以10mg / kg /天的剂量给予达帕格列净2天。在IR手术前1小时皮下注射阿苯达唑。
今天介绍了达格列净的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，达格列净Dapagliflozin(BMS-512148)是用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。它的靶点活性是hSGLT2,1.1nM(EC50)。
您可能想了解达格列净的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/461432-26-8_951294.html。如果您有其他资讯方面的需求，请和化源网联系。
参考文献：
[1]. Pedersen MG, et al. Dapagliflozin stimulates glucagon secretion at high glucose: experiments and mathematical simulations of human A-cells. Sci Rep. 2016 Aug 18;6:31214.
[2]. Yoon-Kyung Chang, et al. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, Attenuates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. PLoS One. 2016; 11(7): e0158810.
[3]. Chiba Y, et al. Dapagliflozin, a Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor, Acutely Reduces Energy Expenditure in BAT via Neural Signals in Mice. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150756.
[4]. Akahane K, et al. Efficacy of Mitiglinide Combined with Dapagliflozin in Streptozotocin-nicotinamide-induced Type 2 Diabetic Rats and in Zucker Fatty Rats. Drug Res (Stuttg). 2015 Aug;65(8):416-21.
[5]. Sakaeda T, et al. Susceptibility to serious skin and subcutaneous tissue disorders and skin tissue distribution of sodium-dependent glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors. Int J Med Sci. 2018 Jun 13;15(9):937-943.
相关化合物：达格列净