他斯索兰的生物活性和实验方法

他斯索兰是一种具有潜在抗肿瘤活性的酰基磺酰胺。 对于肿瘤细胞具有选择性毒性，他斯索兰似乎通过线粒体靶向机制诱导肿瘤细胞凋亡，该机制涉及线粒体膜电位的丧失和活性氧物质（ROS）的诱导。 与血管生成抑制剂组合，该药剂可以表现出协同的抗血管生成活性。他斯索兰已被用于研究黑素瘤，淋巴瘤，实体瘤，乳腺癌和卵巢癌等的治疗和基础科学的试验中。

一、他斯索兰的生物活性详解：
1）体外活性
他斯索兰抑制各种人白血病和淋巴瘤细胞系的生长，ED50范围为7至40μM。 LY573636还诱导HL60，Reh和MD901细胞凋亡，主要是线粒体膜电位的丧失和活性氧的诱导。 [1]此外，他斯索兰还在测试的120个细胞系中超过70％产生抗增殖活性，EC50小于50μM。 他斯索兰诱导Calu-6和A-375细胞中G2-M的积累和随后的细胞凋亡。 在体外，他斯索兰还抑制VEGF，FGF和EGF诱导的内皮细胞系形成，EC50分别为47,103和34nM。[2]

2）体内活性
他斯索兰诱导血管正常化的形态学特征，包括增加周细胞覆盖和减少体内缺氧。 他斯索兰（25或50mg / kg，i.v。）显示剂量依赖性抗肿瘤活性，诱导细胞凋亡，并使Calu-6非小细胞肺异种移植模型中的肿瘤相关脉管系统正常化。 此外，他斯索兰在一系列体内异种移植物中显示出有效的抗肿瘤活性，包括结肠直肠癌（HCT-116），黑素瘤（A-375），胃癌（NUGC-3），白血病（MV-4-11）和胰腺（QGP）。-1）。[2]

二、他斯索兰的生物活性实验方法：
1）细胞实验
用各种浓度的LY573636处理细胞。 进行3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定。 简言之，将MTT以5mg / mL溶解于磷酸盐缓冲盐水（PBS）中。 将每孔约1,000个细胞在培养基中在96孔板中孵育96小时; 然后，加入10μLMTT溶液。 孵育4小时后，加入100μL增溶溶液（20％十二烷基硫酸钠[SDS]），并将混合物在37℃下温育16小时。 在该测定中，MTT通过代谢活性细胞裂解成橙色甲dye染料; 用酶联免疫吸附测定（ELISA）读数器在540nm处测量甲product产物的吸光度。

综上所述， 他斯索兰是通过内在途径的细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤剂。它的靶点活性为Caspase。
参考文献：
1. Haritunians T, et al. Oncol Rep. 2008, 20(5), 1237-1242.
2. Meier T, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(11), 2168-2178.