氯霉素的介绍及合成路线

氯霉素（chloramphenicol）是一种广谱抗菌剂，一般以白色至灰白色结晶粉末状态存在，其化学式为C11H12Cl2N2O5，相对分子量323.129，闪点294.4±32.9℃，易溶于甲醇、乙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮，略溶于丙二醇（150.8mg/ml），微溶于水（2.5mg/ml，25℃）乙醚、氯仿，不溶于乙醚、苯、石油醚，植物油。氯霉素水溶液经5小时煮沸也不会分解失效，性状非常稳定。氯霉素的四个异构体中，具有抗菌能力的是左旋异构体。

　　氯霉素是一种抑菌性的抗生素，它主要对细菌核糖核蛋白体的50S亚基起作用，通过阻断蛋白质的合成实现杀菌。70S核糖体是细菌细胞合成蛋白的主要成分，由一个较小的亚基30S和一个较大的亚基50s组成。50S亚基是氯霉素的结合位点，氯霉素与50S亚基结合之后，通过阻断转肽酰酶的作用，防止细菌细胞的50S与胺基酰-tRNA（带有氨基酸）结合，阻止了新肽链的形成，最终抑制了细菌细胞蛋白质的合成。氯霉素和70S的结合可逆，特定条件下会解除结合，所以其主要作用是抑菌而不是杀菌。在实际研究中，还发现氯霉素可以与人体线性粒细胞的70S结合，抑制人体线性粒的蛋白合成，所以氯霉素对于人体有一定毒性。

　　氯霉素在浓度比较低的时候，也可以灭杀伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌，但是对于革兰阳性球菌的抑制能力明显弱于四环素和青霉素，需要比较高的浓度才能发挥作用。

　　抗生素的使用过程中需要密切关注细菌的耐药性问题，尤其是以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，当然也有部分细菌伤寒杆菌及葡萄球菌对氯霉素耐药性比较少见。细菌对氯霉素产生耐药性的过程也可能是细菌基因突变的过程，所以比较慢，有时会自动消失。另外的一种可能则是由于氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase）可以灭活氯霉素，有些细菌获得了转移的R因子从而生成氯霉素乙酰转移酶而实现对于氯霉素的耐药性。

　　氯霉素在医学中的应用很广泛，越来越多的研究人员在深入研究氯霉素的各种药理和相关性质，这里也介绍几种氯霉素的合成路线供参考：

　　文献信息：Bizerra, Ayla M.C.; Montenegro, Tasso G.C.; Lemos, Telma L.G.; De Oliveira, Maria C.F.; De Mattos, Marcos C.; Lavandera, Ivan; Gotor-Fernandez, Vicente; De Gonzalo, Gonzalo; Gotor, Vicente Tetrahedron, 2011 , vol. 67, # 16 p. 2858 - 2862

　　文献信息：Loncaric; Wulff Organic letters, 2001 , vol. 3, # 23 p. 3675 - 3678

　　文献信息：Seiple, Ian B.; Mercer, Jaron A. M.; Sussman, Robin J.; Zhang, Ziyang; Myers, Andrew G. Angewandte Chemie - International Edition, 2014 , vol. 53, # 18 p. 4642 - 4647 Angew. Chem., 2014 , vol. 126, # 18 p. 4730 - 4735,6

　　参考信息：化源网