TP0480066

• 常用名: TP0480066
• 英文名: TP0480066
• CAS号: 2245693-15-4
• 分子量: 371.32
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₈H₁₄FN₃O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

TP0480066用途

TP0480066是一种选择性拓扑异构酶II抑制剂,对DNA回转酶和拓扑异构酶IV的IC50分别为1.10和62.89 nM。TP0480066显示出良好的抗多种细菌的活性,包括耐药菌株。TP0480066还对淋球菌具有有效的抑制活性,可用于淋病研究[1][2]。

TP0480066名称

• 英文名: TP0480066

TP0480066生物活性

• 描述: TP0480066是一种选择性拓扑异构酶II抑制剂,对DNA回转酶和拓扑异构酶IV的IC50分别为1.10和62.89 nM。TP0480066显示出良好的抗多种细菌的活性,包括耐药菌株。TP0480066还对淋球菌具有有效的抑制活性,可用于淋病研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  Topoisomerase II

  DNA gyrase:1.10 nM (IC50)

  topo IV:62.89 nM (IC50)

• 体外研究: TP0480066(化合物32)(0-2048μg/mL；18-24小时)证明对多种细菌具有良好的抗菌活性,包括一些临床分离的耐药菌株：MRSA(n=24)、gPRSP(n=30)和VRE(n=34)[1]。TP0480066(0-2048μg/mL；18-24小时)对艰难梭菌具有良好的抗菌活性[1]。TP0480066(0-2048μg/mL；24-48小时)对淋球菌具有强大的抗菌活性,包括对当前可用抗菌药物敏感性或耐药性降低的菌株[2]。TP0480066(1.25×10-4、5×10-2和2×10-3µg/mL；24小时)在淋病奈瑟菌ATCC 49226中浓度达到(或超过)MIC(5×10-4µg/mL)时显示出良好的时间杀伤活性[2]。细胞存活率测定[1]细胞系：临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(24株)、耐万古霉素肠球菌(粪肠球菌(29株)和粪肠杆菌(5株)、vanA阳性(18株)、vanB阳性(14株)和vanA/vanB阴性(2株)),基因型青霉素耐药肺炎链球菌(30株)浓度：0-2048μg/mL孵育时间：18-24小时结果：对MRSA(n=24)、gPRSP(n=30)和VRE(n=34)的MIC范围分别为0.03-0.5、0.015-0.25和0.002-0.015μg/mL的耐药菌株显示出良好的抗菌活性。细胞活力测定[2]细胞系：淋球菌ATCC(49226、43069、BAA-1846、700717、700825)、淋球菌NCTC(13477、13478、13479、13480、13481、13482、13483、13818、13821)浓度：0-2048μ≤0.00012-0.0005µg/mL)细胞活力测定[2]细胞系：淋球菌ATCC 49226浓度：1.25×10-4、5×10-2和2×10-3µg/mL孵育时间：24小时结果：在4×MIC下6小时后和在MIC下24小时后,淋球菌ATCC49226的活菌数分别减少超过3-log10 CFU/mL(99.9%)。
• 体内研究: TP0480066(100 mg/kg；皮下注射一次)显示Cmax、Tmax、t1/2和AUC0-24小时值分别为12400 ng/mL、0.250 h、6.79 h和16000 h•ng/mL[2]。TP0480066(1、3、10、30、100 mg/kg；皮下注射；单次)在24小时内以剂量依赖性方式抑制(30、100毫克/kg)淋病奈瑟菌ATCC 49226和NCTC 13479[2]。动物模型：雌性Slc:ICR小鼠[1]剂量：100mg/kg给药：皮下注射,一次。结果：1.19 TP0480066在雌性Slc:ICR小鼠(n=3)中的药代动力学参数[1]。Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC0-24(ng/mL•h)t1/2(h)SC(100 mg/kg)0.250 12400 16000 6.79动物模型：雌性BALB/c小鼠(6周龄；生殖道感染模型)[2]剂量：1、3、10、30和100 mg/千克给药：皮下给药；仅有一个的结果：当剂量为30、100 mg/kg时,淋病奈瑟菌ATCC 49226和NCTC 13479的平均活细胞数显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Ushiyama F, et al. Lead optimization of 8-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydroquinolines as bacterial type II topoisomerase inhibitors. Bioorg Med Chem. 2020 Nov 15;28(22):115776.

  [2]. Masuko A, et al. In Vitro and In Vivo Activities of TP0480066, a Novel Topoisomerase Inhibitor, against Neisseria gonorrhoeae. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Mar 18;65(4):e02145-20.

TP0480066物理化学性质

• 分子式: C₁₈H₁₄FN₃O₅
• 分子量: 371.32