| 描述 |
拓扑异构酶I抑制剂5是一种有效的拓扑异构酶抑制剂,IC50值为。拓扑异构酶I抑制剂5可干扰DNA并显著抑制拓扑异构酶I的活性。拓扑异构酶I抑制剂5可将细胞周期阻滞在G1期,诱导MCF-7细胞凋亡。拓扑异构酶I抑制剂5具有逆转P-gp介导的阿霉素耐药性的潜力【1】。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
Topoisomerase I[1]
|
| 体外研究 |
拓扑异构酶I抑制剂5(化合物14)(0-50μM；48小时)对癌细胞系具有抗增殖活性,对正常细胞具有较低的细胞毒性[1]。拓扑异构酶I抑制剂5(2-8μM；24小时)诱导MCF-7细胞周期停滞在G1期【1】。拓扑异构酶I抑制剂5(2-8μM；48小时)增加MCF-7/ADR和MCF-7细胞的凋亡率[1]。拓扑异构酶I抑制剂5(1.5-6μM；24小时)增加MCF-7中裂解的半胱氨酸蛋白酶-3和裂解的PARP的表达程度；下调MCF-7/ADR中抗凋亡蛋白的水平,上调促凋亡蛋白的水平【1】。拓扑异构酶I抑制剂5(0.1μM；24小时)通过促进MCF-7/ADR细胞中ROS的积累诱导细胞凋亡[1]。拓扑异构酶I抑制剂5(10μg/ml；24小时)增加了ADR和Rh123在MCF-7/ADR细胞中的积累【1】。拓扑异构酶I抑制剂5(5、10和20μM；24小时)在10和20μM时可使MCF-7/ADR细胞中P-gp的表达程度分别降低14.95%和18.10%[1]。细胞增殖测定细胞系：A549、HepG-2、MCF-7、MDA-MB-231、MCF-7/ADR和LO2细胞【1】浓度：0-50μM孵育时间：48小时结果：A549、HepG-2、MCF-7、MDA-MB-231、MCF-7/ADR具有抗增殖活性,IC50分别为2.39±0.23μM、4.88±0.29μM、1.32±0.14μM、7.64±0.35μM和2.42±0.14μM；细胞周期分析细胞系：MCF-7【1】浓度：2、4、8μM孵育时间：24小时结果：诱导MCF-7细胞周期阻滞于G1期。凋亡分析细胞系：MCF-7和MCF-7/ADR细胞【1】浓度：2、4和8μM孵育时间：48小时结果：MCF-7细胞呈剂量依赖性诱导凋亡,MCF-7/ADR细胞凋亡率从2.8%提高到15.2%。Western Blot分析细胞系：MCF-7【1】浓度：MCF-7中1.5、3和6μM；MCF-7/ADR孵育时间分别为5、10和20μM。结果：MCF-7中的切割caspase-3和切割PARP的表达程度增加；下调MCF-7/ADR中抗凋亡蛋白bcl-2的水平,上调促凋亡蛋白bax和bad的水平。
|
| 体内研究 |
拓扑异构酶I抑制剂5(1 mg/kg和10 mg/kg；IV；每两天,持续21天)显著降低肿瘤生长[1]。动物模型：Bal b/c裸鼠(左侧腹腔注射106个MCF-7细胞7天)[1]剂量：1 mg/kg,10 mg/kg给药：IV；结果：1 mg/kg和10 mg/kg分别能显著抑制肿瘤生长,抑瘤率分别达到32.4%和7.2%。
|
| 参考文献 |
[1]. Zhong H, Zhao M, Wu C, Zhang J, Chen L, Sun J. Development of oxoisoaporphine derivatives with topoisomerase I inhibition and reversal of multidrug resistance in breast cancer MCF-7/ADR cells. Eur J Med Chem. 2022;235:114300.
|
