| 描述 |
RIPK1-IN-11是一种口服有效的RIPK1抑制剂(Kd=9.2nM；IC50=67nM)。RIPK1-IN-11抑制人和小鼠细胞的坏死性下垂(EC50=17-30nM)。抗炎活性[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 体外研究 |
RIPK1-IN-11(化合物70)(24小时；TNFα治疗前1小时)有效阻断TNFα诱导的人和小鼠细胞坏死性下垂(EC50=17-30nm)[1]。化合物70在雄性SD大鼠体内的药代动力学曲线IV(2 mg/kg)PO(10 mg/kg)Tmax(h)1.2 Cmax(ng/mL)1330 1241 AUC0-24(ng/mL∗h) 12083827 t1/2(ng/mL)1.01.7 CL(mL/min/kg)33 Vd,ss(L/kg)2.4 F(%)63%
|
| 体内研究 |
在TNFα诱导的SIRS模型中,RIPK1-IN-11(3 mg/kg；腹腔注射30分钟,然后注射TNFα)阻断小鼠的低温和死亡[1]。RIPK1-IN-11(5 mg/kg,25 mg/kg；p.o.；7天；C57BL/6小鼠)对小鼠没有明显毒性[1]。动物模型：C57BL/6雌性小鼠(TNF诱导的全身炎症反应综合征)[1]剂量：3 mg/kg给药：腹腔注射TNFα(0.25μg/g)30分钟结果：显著降低TNFα诱导的小鼠体温下降,改善致死性休克。
|
| 参考文献 |
[1]. Li Z, Hao Y, Yang C, et al. Design, synthesis, and evaluation of potent RIPK1 inhibitors with in vivo anti-inflammatory activity. Eur J Med Chem. 2022;228:114036.
|
