Nec-4, 一个三环衍生物,是受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 的一个有效抑制剂,其 IC50 值为 2.6 μM,Ki 值为 0.46 μM。
RIP1激酶抑制剂6是一种有效且选择性的RIP1激酶抑制物,在人R1P1激酶测定中IC50＜100nM。RIP1激酶抑制剂6从专利WO2020103884,实施例80[1]中提取。
AV123(化合物12)是一种非细胞毒性RIPK1抑制剂(IC50=12.12µM)。AV123阻断TNF-α诱导的坏死(EC50=1.7μM),但不阻断凋亡细胞死亡。AV123可用于研究坏死性慢性疾病,如脑、心脏和肾脏的缺血再灌注损伤、炎症疾病、神经变性疾病和感染性疾病[1]。
RIPK1-IN-4 (compound 8) 是一种有效的 II 型激酶受体相互作用蛋白1 (RIP1) 激酶抑制剂,并且与 DL1-out 无活性形式的 RIP1 结合,对于 RIP1 和 ADP-Glo 激酶,IC50 为分别为 16 nM 和 10 nM。
坏死抑素-5(Nec-5)是一种强效坏死抑制剂,EC50值为0.24µM。坏死抑素-5也是一种RIP1抑制剂。坏死抑素-5具有心脏保护作用[1][2][3]。
Zharp2-1 是一种口服有效的 RIPK2 抑制剂,与炎症性肠病 (IBD) 高度相关。Zharp2-1 阻断胞壁酰二肽 (muramyl dipeptide,MDP) 诱导或单核细胞增生李斯特菌感染诱导的炎症细胞因子转录和释放。Zharp2-1 可有效减轻 MDP 诱导的小鼠腹膜炎,或改善 DNBS 诱导的大鼠结肠炎。
GSK2982772是有效,ATP竞争型的RIP1抑制剂,IC50值为16 nM。
RIPK3-IN-1 是 II 型 RIPK3 DFG-out 位点抑制剂,IC50 为 9.1 nM。RIPK3-IN-1 抑制 RIPK1 和 RIPK2,IC50 为 5.5 和 >10 μM。RIPK3-IN-1 还是 c-Met 激酶抑制剂,IC50 为 1.1 μM。
RIP2激酶抑制剂4是一种有效和选择性的RIPK2蛋白。RIP2激酶抑制剂4有效降解RIPK2(8的pIC50)并抑制相关TNF-α的释放[1]。
HS-1371是高效,ATP-competitive的 RIP3 抑制剂,IC50 为 20.8 nM。
RIPK1-IN-3 (Example 38) 是RIPK1 的抑制剂,信息来自专利WO2018148626A1,拥有抗炎活性。
RIPK3-IN-4 (Compound 42) 是一种 RIPK3 抑制剂。RIPK3-IN-4 抑制 HK-2 细胞损伤、坏死性凋亡 (necroptosis) 和炎症反应。RIPK3-IN-4 可减少急性肾损伤中 (Cisplatin (HY-17394)) 和 I/R 诱导的肾损伤、炎症反应和坏死性凋亡。
RIPK1-IN-7 是受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 抑制剂,Kd 值为 4 nM,IC50 值为 11 nM。RIPK1-IN-7 在 实验性 B16 黑色素瘤肺转移模型中具有良好的抗转移活性。
cRIPGBM(氯化物),一种口服活性的促凋亡衍生物。cRIPGBM可由多形性胶质母细胞瘤(GBM)癌症干细胞(CSC)生成。cRIPGBM(氯化物)靶向受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)以诱导胱天蛋白酶1依赖性细胞凋亡。cRIPGBM(氯化物)抑制RIPK2/TAK1(促生存复合物)的形成,并增加RIPK2/胱天蛋白酶1(促凋亡复合物)形成。cRIPGBM(氯化物)在动物模型中在体内发挥强大的抗肿瘤活性[1]。
TP-030-2是RIPK1抑制剂(人Ki=0.43nM；小鼠IC50=100nM)[1][2]。
RIPK1-IN-9(实例45)是一种二氢萘啶酮化合物,是一种有效且选择性的RIPK1抑制剂。RIPK1-IN-9抑制U937细胞(IC50=2 nM)和L929细胞(IC50=1.3 nM)[1]。
GSK'872 是 RIPK3 抑制剂,高亲和力结合 RIP3 激酶结构域,IC50为1.8 nM,并抑制激酶活性,IC50为1.3 nM。
GSK583 是一种高效,高选择性的 RIP2 Kinase 抑制剂,其 IC50 值为 5 nM。
Apostatin-1(Apt-1)是一种有效的TRADD抑制剂。Apostatin-1可与TRADD-N(KD=2.17μM)结合,破坏其与TRADD-C和TRAF2的结合。Apostat-1调节RIPK1和beclin 1的泛素化。Aposstatin-1通过激活具有累积突变tau、α-突触核蛋白或亨廷顿蛋白的细胞中的自噬,阻断细胞凋亡并恢复细胞内稳态[1]。
GSK3145095 是一种 RIP1 激酶抑制剂,其 IC50 值为 6.3 nM 。
WEHI-345是一种有效的选择性RIPK2, IC50为0.13 μM。
RIPK2-IN-2(实施例25)是RIP2激酶-PROTAC抑制剂。RIPK2-IN-2可阻断RIP2依赖性促炎信号,调节自身炎症疾病中的RIP2激酶活性[1]。
HTH-01-091是一种有效的选择性细胞渗透性ATP竞争性MELK抑制剂,生化IC50为10.5 nM；对PIK3CA,mTOR,GSK3A和CDK7无显着活性(IC50>600 nM)；表现出显着改善的激酶组选择性与OTSSP167相比；诱导MELK降解,但在基底样乳腺癌细胞系中表现出较差的抗增殖作用。
RI-962是一种有效的选择性受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂。RI-962抑制RIPK1,IC50值为35.0 nM。RI-962可用于神经系统疾病和炎症疾病的研究[1]。
RIP2 kinase inhibitor 2 是一种受体相互作用蛋白-2 (RIP2) 激酶抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2014043437 A1 中的化合物 example 9。
TP-030-1是RIPK1的抑制剂。TP-030-2抑制hRIPK1,Ki值为3.9nM,抑制mRIPK1(IC50值为4.2μM)。TP-030-1可用于炎症性疾病和神经退行性疾病的研究[1]。
RIPK1-IN-16 是一种有口服活性的RIPK1 的有效抑制剂。RIPK1-IN-16 在体内通过阻断 RIPK1 介导的坏死下垂抑制过度炎症。RIPK1-IN-16 保护小鼠免受 TNF 诱导的全身炎症反应综合征和败血症。
PROTAC RIPK degrader-6 (example 1) 是一种 PROTAC 类的有效 RIPK 降解剂。
Oditrasterib是一种RIPK1抑制剂,IC50值低于100nM。Oditrasterib可用于炎症研究[1]。
RIP1 kinase inhibitor 1 (compound 22) 是一种高效的,口服有效的,可穿透大脑的 RIP1 激酶抑制剂 (pKi=9.04)。