2361988-77-2

• 常用中文名：cRIPGBM chloride
• 常用英文名：cRIPGBM chloride
• CAS号：2361988-77-2
• 分子式：C₂₆H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量：446.90
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2023-05-19 10:18:43
• 更新时间：2024-04-06 19:24:19
• cRIPGBM(氯化物),一种口服活性的促凋亡衍生物。cRIPGBM可由多形性胶质母细胞瘤(GBM)癌症干细胞(CSC)生成。cRIPGBM(氯化物)靶向受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)以诱导胱天蛋白酶1依赖性细胞凋亡。cRIPGBM(氯化物)抑制RIPK2/TAK1(促生存复合物)的形成,并增加RIPK2/胱天蛋白酶1(促凋亡复合物)形成。cRIPGBM(氯化物)在动物模型中在体内发挥强大的抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: cRIPGBM chloride

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量: 446.90

生物活性

• 描述: cRIPGBM(氯化物),一种口服活性的促凋亡衍生物。cRIPGBM可由多形性胶质母细胞瘤(GBM)癌症干细胞(CSC)生成。cRIPGBM(氯化物)靶向受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)以诱导胱天蛋白酶1依赖性细胞凋亡。cRIPGBM(氯化物)抑制RIPK2/TAK1(促生存复合物)的形成,并增加RIPK2/胱天蛋白酶1(促凋亡复合物)形成。cRIPGBM(氯化物)在动物模型中在体内发挥强大的抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> RIP激酶
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
• 靶点:

  Caspase-1

  RIPK2

• 体外研究: cRIPGBM(氯化物)(0.25μM；0-24小时) 时间依赖性地激活半胱天冬酶 1.半胱天冬酶 9和半胱天冬酶 7.以及 帕普裂解[1]。 cRIPGBM(氯化物)(0.125μM,0.25μM；24小时) 在 CBM-1 GBM CSC[1]中诱导 胱天蛋白酶1介导的细胞凋亡[1]。 蛋白质印迹分析[1]细胞系：GBM-1 GBM CSCs浓度：50 nM、100 nM、125 nM、250 nM和500 nM孵育时间：3小时、6小时、12小时和24小时结果：具有调节RIPK2作为促生存或促凋亡分子的能力。以剂量依赖性方式显著降低RIPK2与cIAP2的结合。
• 体内研究: cRIPGBM(氯化物)(50 mg/kg口服；每天两次,持续 5.周) 在携带患者来源的 GBM-CSC公司颅内异种移植的小鼠模型再,抑制肿瘤生长[1]。 动物模型：小鼠原位颅内异种移植物模型[1]剂量：50 mg/kg给药：PO；每天两次,间隔8小时,从注射后第7天开始；持续5周结果：荧光层析成像系统监测。降低了肿瘤信号,也降低了肿瘤大小。
• 参考文献:

  [1]. Lucki NC, et al. A cell type-selective apoptosis-inducing small molecule for the treatment of brain cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 26;116(13):6435-6440.