JAK

Janus激酶（JAK）是细胞内非受体酪氨酸激酶家族，其通过JAK-STAT途径转导细胞因子介导的信号。由于I型和II型细胞因子受体家族的成员不具有催化激酶活性，因此它们依赖于酪氨酸激酶的JAK家族来磷酸化并激活参与其信号转导途径的下游蛋白质。受体作为配对多肽存在，因此表现出两个细胞内信号转导结构域。 JAK与每个细胞内结构域中富含脯氨酸的区域相关联，该区域与细胞膜相邻并称为box1 / box2区域。在受体与其各自的细胞因子/配体结合后，它经历构象变化，使两个JAK足够接近以使彼此磷酸化。 JAK自身磷酸化在其自身内诱导构象变化，使其能够通过进一步磷酸化和激活称为STAT的转录因子来转导细胞内信号。激活的STAT在转移至细胞核之前从受体解离并形成二聚体，其中它们调节所选基因的转录。

氯化飞燕草素

Delphinidin氯化物是一种花青素,从浆果和红酒中分离出来。Delphinidin氯化物显示内皮依赖性血管舒张。Delphinidin氯化物还可以调节JAK/STAT3和MAPKISE信号,诱导HCT116细胞凋亡[1][2][3]。

• CAS号：528-53-0
• 分子式：C₁₅H₁₁ClO₇
• 分子量：338.697
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3946 (rough estimate)
• 沸点：454.94°C (rough estimate)
• 熔点：>350ºC
• 闪点：N/A

Lorpucitinib

Lorpucitinib是一种肠道限制性JAK抑制剂,用于炎症性肠病的研究[1]。

• CAS号：2230282-02-5
• 分子式：C₂₂H₂₈N₆O₂
• 分子量：408.50
• 类别：JAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHZ868

CHZ868是类型II的JAK2抑制剂,抑制EPOR JAK2 WT Ba/F3 cell细胞的IC50值为0.17 μM。

• CAS号：1895895-38-1
• 分子式：C₂₂H₁₉F₂N₅O₂
• 分子量：423.415
• 类别：JAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK1/TYK2-IN-1

JAK1/TYK2-IN-1是TYK2和JAK1的双重抑制剂(IC50分别为29和41 nM)。

• CAS号：1883300-48-8
• 分子式：C₁₈H₂₀F₃N₇O
• 分子量：407.39
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Povorcitinib

Povorcitinib是一种有效且选择性的JAK1抑制剂。Povorcitinib有潜力研究从皮肤红斑狼疮(CLE)和扁平苔藓(LP)中选择的疾病(摘自专利WO2021076124A1)[1]。

• CAS号：1637677-22-5
• 分子式：C₂₃H₂₂F₅N₇O
• 分子量：507.46
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

原苏木素 A

Protosappanin A (PTA),是一种免疫制剂,是从 Caesalpinia sappan L 中分离得到的一种主要联苯化合物,通过下调 JAK2 和 STAT3 的磷酸化,抑制 JAK2/STAT3 依赖的炎症通路。

• CAS号：102036-28-2
• 分子式：C₁₅H₁₂O₅
• 分子量：272.25
• 类别：JAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：613.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.8±25.0 °C

Momelotinib-d10

Momelotinib-d10(CYT387-d10)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-69-3
• 分子式：C₂₃H₁₂D₁₀N₆O₂
• 分子量：424.52
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SD-1029

SD-1029(NSC 371488)是Stat3活化的有效抑制剂,在BHK-21和U2-OS细胞中抑制10μM的EGFP-Stat3核转位；抑制Stat3介导的抗凋亡蛋白表达(Bcl-XL,MCL-1,和survivin),并抑制JAK2的磷酸酪氨酸水平；在微摩尔范围内抑制IL-6或制瘤素诱导的Stat3核转位,增强紫杉醇诱导的人癌细胞凋亡。

• CAS号：118372-34-2
• 分子式：C₂₅H₃₀Cl₂N₂O₃•₂HBr
• 分子量：639.247
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

25-Deacetylcucurbitacin A

25-Deacetylcucurbitacin A是一种葫芦烷型三萜,具有成为抗癌 (anti-cancer)试剂和JAK/STAT3信号通路抑制剂的潜力。

• CAS号：1135141-77-3
• 分子式：C₃₀H₄₄O₈
• 分子量：532.67
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nezulcitinib

奈珠西替尼(TD-0903)是一种吸入和肺选择性泛酸激酶(JAK)抑制剂。奈唑西替尼可用于COVID-19相关的急性肺损伤和氧合受损的研究[1 ]〔2〕。

• CAS号：2412496-23-0
• 分子式：C₃₀H₃₇N₇O₂
• 分子量：527.66
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SD 1008

SD-1008是一种有效的JAK抑制剂。SD-1008抑制STAT3、JAK2和Src的酪氨酸磷酸化。SD-1008还可降低STAT3依赖性荧光素酶活性。SD-1008通过直接阻断JAK-STAT3信号通路增强紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡【1】。

• CAS号：960201-81-4
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₅
• 分子量：329.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛心果鹼

Reticuline 分离自 Litsea cubeba,通过 JAK2/STAT3 和 NF-κB 信号通路显示抗炎作用。Reticuline 还可抑制 TNF-α 和 IL-6 的 mRNA 表达,并降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。

• CAS号：485-19-8
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量：329.390
• 类别：JAK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：504.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125-126ºC
• 闪点：259.2±30.1 °C

Momelotinib-d8

Momelotinib-d8(CYT387-d8)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-68-2
• 分子式：C₂₃H₁₄D₈N₆O₂
• 分子量：422.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊他替尼

Itacitinib 是一种有效的,选择性的 JAK1 抑制剂,对其选择性是对 JAK2 的 20 多倍,JAK3 和 TYK2 的 100 多倍。

• CAS号：1334298-90-6
• 分子式：C₂₆H₂₃F₄N₉O
• 分子量：553.51400
• 类别：JAK

• 密度：1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-3,3,5,5-d6

莫梅洛替尼-3,3,5,5-d6(CYT387-3,3,1,5,4-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-67-1
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托法替尼

Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。

• CAS号：477600-75-2
• 分子式：C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量：312.370
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.1±30.1 °C

Momelotinib-3,3,5,5-d4

莫梅洛替尼-3,3,5,5-d4(CYT387-3,3,1,5,4-d4)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-66-0
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄N₆O₂
• 分子量：418.48
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-2,2,6,6-d6

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d6(CYT387-2,2,2,6,6-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-65-9
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2,3,4,5,6-六溴化环己烷

苯六溴是一种溴碳氢化合物,是JAK2酪氨酸激酶自磷酸化的有效抑制剂。

• CAS号：1837-91-8
• 分子式：C₆H₆Br₆
• 分子量：557.536
• 类别：JAK

• 密度：2.9±0.1 g/cm3
• 沸点：388.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-85°C
• 闪点：183.4±22.6 °C

Rovadicitinib hydrochloride

盐酸罗伐替尼是一种JAK抑制剂,IC50值<20 nM。盐酸罗伐替尼也具有抗炎活性[1][2]。

• CAS号：1948242-60-1
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₇
• 分子量：357.84
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-2,2,6,6-d4

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d4(CYT387-2,2,2,6,4-d4)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼(CYT387)是一种口服活性和ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂,IC50分别为11nM和18nM[1][2]。

• CAS号：1619927-64-8
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄N₆O₂
• 分子量：418.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-1622

BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7 nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。

• CAS号：2681392-19-6
• 分子式：C₂₆H₂₄N₁₀O₂
• 分子量：508.53
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK1-IN-4

JAK1-IN-4 是一种有效、选择性的 JAK1 抑制剂,对 JAK1,JAK2 和 JAK3 的 IC50 值分别为 85 nM,12.8 μM 和 >30 μM。在 NCI-H 1975 细胞中,JAK1-IN-4 抑制 STAT3 的磷酸化,IC50 值为 227 nM。

• CAS号：2091134-35-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-d2

Momelotinib-d2(CYT387-d2)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-63-7
• 分子式：C₂₃H₂₀D₂N₆O₂
• 分子量：416.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK-IN-1

JAK-IN-1是 JAK1/2/3 抑制剂, IC50 分别为0.26,0.8 和3.2 nM。JAK-IN-1对JAK3的选择性比JAK1高。

• CAS号：1334673-53-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₆O₂
• 分子量：380.44
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Filgotinib maleate

非戈替尼(马来酸)是一种选择性的口服活性JAK1抑制剂,对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50分别为10nM、28nM、810nM和116nM。非戈替尼(马来酸)可用于类风湿性关节炎(RA)和克罗恩病研究[1][2]。

• CAS号：1802998-75-9
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₇S
• 分子量：541.58
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP

DPP 是一种铂 (IV) 络合物,带有紫檀芪衍生的轴向配体。DPP 抑制乳腺癌 (BC) 细胞中的 JAK2-STAT3 通路,具有抗增殖活性,并激活 caspase-3 和裂解聚 ADP-核糖聚合酶以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。DPP 促进树突状细胞的成熟和抗原呈递,并表现出体内安全性。

• CAS号：2668267-47-6
• 分子式：C₃₆H₄₀Cl₂N₂O₁₀Pt
• 分子量：926.70
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥拉替尼

Oclacitinib 是一种新型 JAK 抑制剂。Oclacitinib 抑制 JAK1 最有效,IC50 为 10 nM。

• CAS号：1208319-26-9
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量：337.440
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK kinase-IN-1

JAK激酶-IN-1(实施例1)是一种JAK抑制剂。JAK激酶-IN-1抑制TYK2、JAK1、JAK2和JAK3,IC50值分别为4.2 nM、32 nM、27 nM和3473 nM[1]。

• CAS号：2698389-43-2
• 分子式：C₁₇H₁₉F₂N₇OS
• 分子量：407.44
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3/BTK-IN-3

JAK3/BTK-IN-3是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-3具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物009)[1]

• CAS号：2674036-98-5
• 分子式：C₂₂H₂₈N₈O
• 分子量：420.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A