| 描述 |
JAK-IN-1是 JAK1/2/3 抑制剂, IC50 分别为0.26,0.8 和3.2 nM。JAK-IN-1对JAK3的选择性比JAK1高。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.26 nM (JAK1), 0.8 nM (JAK2), 3.2 nM (JAK3)[1]
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| 体外研究 |
JAK-IN-1在抗CD3 /抗CD28抗体包被的珠子刺激后以剂量依赖性方式抑制人CD4和CD8 T细胞的增殖,所述珠子部分模拟由抗原呈递细胞带入T细胞的激活信号。 。 JAK-IN-1在使用T细胞的机械和功能细胞分析中都很活跃,T细胞是JAK3潜在相关的主要细胞类型之一[1]。
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| 体内研究 |
JAK-IN-1在体内是JAK3选择性的,通过在全血测定中通过更高效力抑制JAK1/JAK3-与JAK2-或JAK1/JAK2/TYK2驱动的信号传导来判断。 JAK-IN-1有效抑制每剂量的IL-2刺激的JAK-IN-1血浆浓度。 JAK-IN-1以剂量和浓度依赖性方式阻止IL-2驱动的STAT5磷酸化,在10mg/kg剂量(血浆浓度~480nM)下观察到约50％的抑制[1]。
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| 细胞实验 |
在用抗CD3 /抗CD28抗体刺激之前，将羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的人PBMC暴露于JAK-IN-1。然后通过CFSE稀释液测量细胞增殖，如用荧光染料缀合的抗体染色后通过流式细胞术检测CD4阳性和CD8阳性T细胞[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]用JAK-IN-1（0.3,1,3,10,30和100mg / kg）处理成年（10-12周龄）C57BL / 6小鼠。小鼠接受单次口服悬浮剂量的JAK-IN-1或单独的载体。通过口服强饲法治疗两小时后，对小鼠实施安乐死，以便在肝素化管中收集全血[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Soth M, et al. 3-Amido pyrrolopyrazine JAK kinase inhibitors: development of a JAK3 vs JAK1 selective inhibitor and evaluation in cellular and in vivo models. J Med Chem. 2013 Jan 10;56(1):345-56.
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