hCAIX/XII-IN-8 (compound 3g) 是一种有效的人(碳酸酐酶)CA IX 和 XII 抑制剂,Ki 值分别为 8.5 和 6.7 nM。 hCAIX/XII-IN-8 对肿瘤相关膜结合异构体 hCA IX 和 XII 显示出特别强的抑制活性,同时保持相对于胞质脱靶异构体 hCA I 和 II 的高选择性比。
Polmacoxib(CG100649)是一流的口服活性非甾体抗炎药(NSAID),是COX-2(IC50约为0.1μg/ml)和碳酸酐酶的双重抑制剂[1]。Polmacoxib在小鼠模型中抑制大肠腺瘤和肿瘤生长[2]。
碳酸酐酶抑制剂14(化合物8b)是一种碳酸酐酶(CA)抑制剂,其Ki值分别为1203、99.7、9.4和27.7nM,分别针对hCA I、hCA II、hCA IX和hCA XII。碳酸酐酶抑制剂14也可以抑制CDK2,IC50为20.3μM。碳酸酐酶抑制剂14具有抗肿瘤活性[1]。
hCAII-IN-1(化合物7f)是一种有效的选择性碳酸酐酶抑制剂(CA II/IX),Kis分别为1.2和113.6 nM。hCAII-IN-1具有研究癌症疾病的潜力[1]。
hA2A/hCA XII调节剂1(化合物14)是一种三唑阿嗪,是一种有效的hA2A腺苷受体(hA2AAR)拮抗剂,对hA2AAR、hA1AR和hA3AR的Kis分别为6.4 nM、4.819μM和>30μM。hA2A/hCA XII调节剂1是一种有效的人碳酸酐酶XII(hCA XII)抑制剂,hCA XII、hCA II、hCA IX和hCA I的Kis分别为6.2 nM、46 nM、466 nM、8.351μM。hA2A/hCA XII调节剂1具有癌症研究的潜力[1]。
唑尼沙胺-d4(AD 810-d4)是氘标记的唑尼沙胺。唑尼沙胺(AD 810)是碳酸酐酶(CA)的锌酶抑制剂,人类线粒体同工酶hCA II和hCA V的Kis分别为35.2 nM和20.6 nM。唑尼沙胺具有抗癫痫活性。唑尼沙胺可用于癫痫、癫痫和帕金森病的研究[1][2]。
化合物6B和14g对肿瘤相关亚型HCA-IX有明显的抑制作用,纳摩尔效价较低,而6K对HCA-XII有效。化合物6B、14g和6K可被视为基于新作用机制开发未来癌症治疗药物的先导分子。
AChE/hCA I/II-IN-1(化合物6)是一种有效的AChE/hCA抑制剂,AChE、hCAⅠ和hCAⅡ的IC50值分别为22.21、60.79和66.64 nM。AChE/hCA I/II-IN-1可用于青光眼、阿尔茨海默病、糖尿病的研究[1]。
CDK2-IN-11(化合物9d)是一种有效的CDK2抑制剂,其IC50为6.4μM,hCA II、hCA IX和hCA XII的KI值分别为23.4 nM、56.3 nM和44.3 nM。CDK2-IN-11可用于研究抗癌药物[1]。
hCAII-IN-8是一种酰胺,是一种高选择性碳酸酐酶(CA)抑制剂,对hCA II的IC50值为0.18μM[1]。
hCAI/II-IN-1(化合物3h)是一种人体碳酸酐酶I和II(hCA I/II)抑制剂,对hCA I和hCA II的IC50值分别为0.047µM和0.024µM【1】。
碳酸酐酶抑制剂13(化合物7)是一种强效碳酸酐酶(CA)抑制剂,其特征在于3-甲基噻唑基[3,2-a]苯并咪唑部分(作为尾部)通过脲基连接物连接到锌锚定的苯磺酰胺部分[1]。
hCAIX/XII-IN-4(化合物6c)是一种有效的CAIX/XII抑制剂,CAXII、CAIX、CAI和CAⅡ的Ki值分别为4.5 nM、23.6 nM、>10000 nM和>10000 nM[1]。
hCAIX-IN-11(化合物5d)是一种选择性碳酸酐酶IX和XII抑制剂,对于hCA IX和hCA XII,Ki s分别为32.7和623.5 nM。hCA IX和hCA XII是跨膜异构体,已被鉴定为几种肿瘤的生物标记物。hCA XII有助于维持正常细胞和肿瘤细胞的酸碱平衡[1]。
Benzthiazide 是一种长效的利尿剂[1]和抗高血压剂。Benzthiazide 为碳酸酐酶 9 (carbonic anhydrase 9 (CA9)) 的抑制剂,对 CA9,CA2 和 CA1 的 Ki 值分别为 8.0,8.8 和 10 nM。Benzthiazide 能够抑制肿瘤细胞增殖[2]。
hCAI/II-IN-4(化合物6d)是一种有效的双hCA I/II抑制剂,hCA I、hCA II和hCAⅨ的Ki值分别为16.95、15.22和27.04 nM。hCAI/II-IN-4具有抗缺氧活性和低毒性。hCAI/II-IN-4可用于急性高原病(AMS)研究[1]。
ALP/Carbonic anhydrase-IN-1 (Compound 1e) 是一种碳酸酐酶 (CA) 和碱性磷酸酶 (ALP) 双重抑制剂。ALP/Carbonic anhydrase-IN-1 对 CA-II、CA-IX、CA-XII 和 ALP 的 IC50 值分别为 0.44 µM、1.61 µM、0.51 µM 和 0.107 µM。
hCAXII-IN-2(化合物5i)是一种有效的人体碳酸酐酶XII(hCA XII)和hCA IX抑制剂,Ki值分别为84.2 nM和268.5 nM。hCAXII-IN-2对hCA I和hCA II的活性较低[1]。
Dorzolamide(L671152; MK507)盐酸盐是碳酸酐酶(CA)抑制剂,可作用于青光眼。
托吡酯(McN 4853)锂是一种广谱抗癫痫药物。托吡酯锂是一种GluR5受体拮抗剂。托吡酯通过增强GABA能活性、抑制海藻酸钠/AMPA受体、抑制电压敏感性钠和钙通道、增加钾电导和抑制碳酸酐酶[1][2][3]产生抗癫痫作用。
碳酸酐酶抑制剂7(化合物5b)是人体碳酸酐酶(hCA)的有效抑制剂,hCA IX、hCA II、hCA XII和hCA I的Kis分别为6.5 nM、7.1 nM、72.1 nM和255.8 nM【1】。
Indisulam (E 7070) 是一种 碳酸酐酶抑制剂,也是细胞周期G1期的靶向化合物。通过抑制细胞周期蛋白依赖型激酶 2 (CDK2) 和周期蛋白 E (cyclin E) 的激活,导致G1/S转化被阻滞。在人结肠癌和肺癌细胞中显示了抗肿瘤活性。
hCAI/II-IN-2(化合物2b)是一种有效的双hCA I/II抑制剂,对于hCA I、hCA II和hCAⅨ,Ki值分别为40.97、15.15和61.88 nM。hCAI/II-IN-2具有抗急性高原病(AMS)的低氧活性和低细胞活性[1]。
碳酸酐酶是原核生物和真核生物中普遍存在的含锌金属酶。碳酸酐酶可以催化二氧化碳可逆转化为碳酸氢盐和质子。碳酸酐酶可用于癌症、青光眼、肥胖症和癫痫的研究[1][2]。