PERK

蛋白激酶R（PKR）样内质网激酶（PERK）响应于涉及许多疾病状态的各种内质网应激而被激活。 PERK涉及肿瘤发生和癌细胞存活。 GSK2606414是一种口服，有效和选择性的PERK抑制剂。 GSK2606414抑制细胞中的PERK活化并抑制小鼠中人肿瘤异种移植物的生长。 PERK活化与瞬时全脑缺血后ER内未折叠的新生蛋白的大量增加无关。

GSK143

GSK143 是一种具有口服活性,高选择性的脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂,pIC50 为 7.5。GSK143 抑制 Erk 磷酸化 (pErk: pIC50=7.1)。GSK143 可以减轻炎症,并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。

• CAS号：1240390-27-5
• 分子式：C₁₇H₂₂N₆O₂
• 分子量：342.39600
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMG PERK 44

AMG PERK 44 是一种口服有效的,高选择性的 PERK 抑制剂,IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。

• CAS号：1883548-84-2
• 分子式：C₃₄H₂₉ClN₄O₂
• 分子量：561.07
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-{4-[(4-Chloro-1-piperidinyl)sulfonyl]phenyl}-5-nitro-2-furamide

ML291是一种UPR(未折叠蛋白反应)诱导的磺胺苯甲酰胺。ML291压倒了UPR的适应能力,并在多种实体癌模型中诱导凋亡。ML291可以激活UPR的PERK/eIF2a/CHOP(凋亡)臂,并降低白血病细胞负荷[1]。

• CAS号：1523437-16-2
• 分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₆S
• 分子量：413.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LUF 6283

LUF6283是一种有效的口服活性HCA(2)部分激动剂,Ki为0.55µM。LUF6283可以实现烟酸有益的降脂效果,而不会产生不必要的皮肤冲洗副作用[1]。

• CAS号：92933-48-7
• 分子式：C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量：168.19300
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Takeda-6d

武田-6D(化合物6D)是一种口服活性和有效的BRAF/VEGFR2抑制剂,IC50值分别为7.0和2.2 nM。武田6D通过抑制293/KDR和VEGF刺激的HUVEC细胞中的VEGFR2通路来显示抗血管生成作用。武田-6D显示出对ERK1/2磷酸化的显著抑制。武田-6D具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1125632-93-0
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量：547.988
• 类别：PERK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MEK/PI3K-IN-1

MEK/PI3K-IN-1(化合物6r)是一种有效的MEK/PI3K抑制剂,IC50值分别为124 nM(MEK1)、130 nM(PI3Kα)和236 nM(PI3Kδ)。MEK/PI3K-IN-1抑制pAKT和pERK1/2水平。MEK/PI3K-IN-1对肿瘤细胞系具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：2281803-28-7
• 分子式：C₃₆H₃₇F₅IN₉O₆
• 分子量：913.63
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PERK-IN-3

PERK-IN-3 是一种高效的 PERK 抑制剂,其 IC50 值为 7.4 nM。

• CAS号：1337532-08-7
• 分子式：C₂₂H₁₆F₂N₄O₂
• 分子量：406.38
• 类别：PERK

• 密度：1.446±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：694.8±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NBI42902

NBI-42902是GnRH受体的口服活性、强效功能性和竞争性拮抗剂,其IC50值分别为0.79nM和0.56nM。NBI-42902抑制GnRH刺激的磷酸肌醇(IP)积累、Ca2+通量和ERK1/2激活。NBI-42902抑制去势雄性猕猴血清黄体生成素(LH)。NBI-42902可用于性激素相关疾病的研究[1]。

• CAS号：352290-60-9
• 分子式：C₂₇H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：495.49
• 类别：PERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：631.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.4±34.3 °C

PERK-IN-6

PERK-IN-6(化合物5)是一种具有2.5nM[1]的IC50的PERK抑制剂。

• CAS号：1337532-14-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₆O
• 分子量：398.46
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU 0424465

VU0424465是mGlu5介导的iCa2+动员的有效部分PAM(正变构调节剂)激动剂。VU0424465在MPEP变构结合位点表现出高亲和力,Ki值为11.8 nM。VU0424465也是皮质神经元pERK1/2的激动剂[1][2]。

• CAS号：1428630-85-6
• 分子式：C₁₉H₁₉FN₂O₂
• 分子量：326.36
• 类别：PERK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：533.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.7±30.1 °C

MEK/PI3K-IN-2

MEK/PI3K-IN-2(化合物6s)是一种有效的MEK/PI3K抑制剂,IC50值分别为352 nM(MEK1)、107 nM(PI3Kα)和137 nM(PI3Kδ)。MEK/PI3K-IN-2抑制pAKT和pERK1/2水平。MEK/PI3K-IN-2对肿瘤细胞系具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：2281803-33-4
• 分子式：C₃₈H₄₁F₅IN₉O₇
• 分子量：957.68
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ONO 8130

ONO-8130是一种口服活性和选择性前列腺素EP1受体拮抗剂。ONO-8130阻断L6脊髓ERK的磷酸化。ONO-8130缓解环磷酰胺诱导的膀胱炎小鼠的膀胱疼痛。ONO-8130可用于间质性膀胱炎的研究[1]。

• CAS号：459841-96-4
• 分子式：C₂₅H₂₈N₂O₅S₂
• 分子量：500.63
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HC-5404

HC-5404 是一种有效的选择性 PERK 抑制剂。 HC-5404 具有口服活性。 HC-5404 通过杀死静止/慢循环 ISRhigh 显着阻止转移。

• CAS号：2247396-91-2
• 分子式：C₂₄H₂₄F₂N₄O₃
• 分子量：454.47
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ISRIB(反式异构体)

ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂,IC50值为5 nM。

• CAS号：1597403-47-8
• 分子式：C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄
• 分子量：451.343
• 类别：PERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：719.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.6±32.9 °C

GSK2606414

GSK2606414是可渗透细胞且可口服的 PERK 抑制剂,IC50值为0.4 nM。

• CAS号：1337531-36-8
• 分子式：C₂₄H₂₀F₃N₅O
• 分子量：451.444
• 类别：PERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：720.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：389.4±32.9 °C

GSK143 dihydrochloride

GSK143 dihydrochloride 是一种具有口服活性,高选择性的脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂,pIC50 为 7.5。GSK143 dihydrochloride 抑制 Erk 磷酸化 (pErk: pIC50=7.1)。GSK143 dihydrochloride 可以减轻炎症,并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。

• CAS号：2341796-81-2
• 分子式：C₁₇H₂₄Cl₂N₆O₂
• 分子量：415.32
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT020312

CCT020312能提供有效的、具有真核起始因子 2 激酶 3 (EIF2AK3) 选择性的增值控制,同时也是 RNA 样内质网激酶 (PERK) 的激动剂。

• CAS号：324759-76-4
• 分子式：C₃₁H₃₀Br₂N₄O₂
• 分子量：650.40
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-JDQ-443

(S) JDQ-443是JDQ-443(HY-139612)的异构体。JDQ-443是一种口服活性、强效、选择性和共价KRAS G12C抑制剂(摘自专利WO2021120890A1)。JDQ-443显示出抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：2653994-10-4
• 分子式：C₂₉H₂₈ClN₇O
• 分子量：526.03
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PERK-IN-2

PERK-IN-2 是一种高效的 PERK 抑制剂,其 IC50 值为 0.2 nM。

• CAS号：1337531-83-5
• 分子式：C₂₃H₁₈F₃N₅O
• 分子量：437.42
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-28

MK-28 是有效、选择性的 PERK 激动剂。MK-28 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征,且能透过血脑屏障。

• CAS号：864388-65-8
• 分子式：C₂₄H₂₀N₄O₂
• 分子量：396.44
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7DG

7DG(7-去乙酰氧基-6,7-脱氢麦角蛋白)是蛋白激酶R(PKR)的选择性抑制剂,可直接与PKR的C末端相互作用；完全保护巨噬细胞免受炭疽致死毒素(LT)诱导的细胞凋亡细胞死亡,炎症小体介导的caspase-1活化模型,(IC50)为5μM。

• CAS号：26927-01-5
• 分子式：C₂₆H₃₀O₅
• 分子量：422.51
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK PERK抑制剂-d3

PERK-IN-4是一种有效的、选择性的PERK(蛋白激酶R(PKR)样内质网激酶)抑制剂,其ic50为0.3nm。PERK被激活,以应对与多种疾病状态有关的各种内质网应激[1]。

• CAS号：1337531-89-1
• 分子式：C₂₄H₁₉F₄N₅O
• 分子量：469.434
• 类别：PERK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：710.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.7±32.9 °C

Derrone

Derrone是一种异黄酮异丙酚,是一种极光激酶抑制剂,对极光B和极光a的IC50值分别为6和22.3μM。德龙具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：76166-59-1
• 分子式：C₂₀H₁₆O₅
• 分子量：336.34
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：584.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.6±23.6 °C

5-[4-氟-1-[(6-甲基-2-吡啶基)乙酰基]-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基]-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺

GSK2656157 是选择性,ATP竞争性的 PERK 抑制剂,IC50 值为 0.9 nM。

• CAS号：1337532-29-2
• 分子式：C₂₃H₂₁FN₆O
• 分子量：416.451
• 类别：PERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：744.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：404.1±32.9 °C

MSU-42011

MSU-42011是一种口服活性的类视黄醇X受体(RXR)激动剂。MSU-42011抑制iNOS和p-ERK蛋白的表达。MSU-42011具有免疫调节和抗肿瘤活性。MSU-42011可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2456434-36-7
• 分子式：C₂₄H₃₄N₂O₂
• 分子量：382.54
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 295642

NSC 295642是一种磷酸酶抑制剂。NSC 295642可显著增加完整细胞中的磷酸Erk细胞核差异。NSC 295642可用于癌症研究[1]。

• CAS号：77111-29-6
• 分子式：C₁₅H₁₄ClCuN₃S₂
• 分子量：399.42100
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-PERK-IN-5

(S) -PERK-IN-5是PERK-IN-5的S-对映体。(S)-PERK-IN-5(示例39)是PERK抑制剂,IC50为0.101-0.250μM[1][2]。

• CAS号：2616821-92-0
• 分子式：C₂₅H₂₆F₂N₄O₃
• 分子量：468.50
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A