1125632-93-0

• 常用中文名：Takeda-6d
• 常用英文名：Takeda-6d
• CAS号：1125632-93-0
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量：547.988
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PERK
• 发布时间：2017-07-26 06:10:40
• 更新时间：2024-01-04 17:50:25
• 武田-6D(化合物6D)是一种口服活性和有效的BRAF/VEGFR2抑制剂,IC50值分别为7.0和2.2 nM。武田6D通过抑制293/KDR和VEGF刺激的HUVEC细胞中的VEGFR2通路来显示抗血管生成作用。武田-6D显示出对ERK1/2磷酸化的显著抑制。武田-6D具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: 2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)-N-(5-((2-(cyclopropanecarboxamido)thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)oxy)-2-fluorophenyl)benzamide
• 英文别名: Benzamide, 2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)-N-[5-[[2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy]-2-fluorophenyl]-; 2-Chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)-N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-fluorophenyl]benzamide

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量: 547.988
• 精确质量: 547.088135
• PSA: 145.24000
• LogP: 3.83
• 折射率: 1.725
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: 武田-6D(化合物6D)是一种口服活性和有效的BRAF/VEGFR2抑制剂,IC50值分别为7.0和2.2 nM。武田6D通过抑制293/KDR和VEGF刺激的HUVEC细胞中的VEGFR2通路来显示抗血管生成作用。武田-6D显示出对ERK1/2磷酸化的显著抑制。武田-6D具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK
• 靶点:

  VEGFR2:2.2 nM (IC50)

  Braf:7.0 nM (IC50)

• 体内研究: 武田-6D(化合物6D)(10 mg/kg,口服,一次)在大鼠中显示出足够的口服生物利用度(F=70.5%)[1]。在大鼠A375(BRAFV600E突变体)人黑色素瘤异种移植模型中,口服武田-6D(0-10 mg/kg,口服,一次)可显著降低ERK1/24小时后的磷酸化水平[1]。武田-6D(10毫克/千克,口服,每天两次,持续2周)显示T/Cof的肿瘤消退−7.0%无严重毒性,这种肿瘤消退应包括基于抗血管生成效力和BRAF抑制活性的疗效[1]。
• 参考文献:

  [1]. Okaniwa M, et al. Design and synthesis of novel DFG-out RAF/vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) inhibitors. 1. Exploration of [5,6]-fused bicyclic scaffolds. J Med Chem. 2012 Apr 12;55(7):3452-78.