1883548-84-2

• 常用中文名：AMG PERK 44
• 常用英文名：AMG PERK 44
• CAS号：1883548-84-2
• 分子式：C₃₄H₂₉ClN₄O₂
• 分子量：561.07
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PERK
• 发布时间：2020-01-23 23:27:51
• 更新时间：2024-01-08 20:35:06
• AMG PERK 44 是一种口服有效的,高选择性的 PERK 抑制剂,IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。

名称

• 英文名: AMG PERK 44

物化性质

• 分子式: C₃₄H₂₉ClN₄O₂
• 分子量: 561.07
• 储存条件: -20°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: AMG PERK 44 是一种口服有效的,高选择性的 PERK 抑制剂,IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK
• 靶点:

  IC50: 6 nM (PERK)[1]

• 体外研究: AMG PERK 44的电池pPERK的IC50为84纳米[1]。
• 体内研究: AMG PERK 44(口服；3-100 mg/kg)在本试验中强烈抑制PERK自磷酸化(ED50=3 mg/kg；ED90=60 mg/kg在4小时时间点),并且当剂量为100 mg/kg po时,在一个时间过程PD试验中>50%的目标覆盖率保持24小时[1]。AMG PERK 44(iv；1 mg/kg)对Sprague-Dawley大鼠和雄性CD-1小鼠的CL为1.6 L/h•kg,Vss为3.6 L/kg,MRT为2.3小时[1]。动物模型：4～6周龄裸裸鼠[1]剂量：3、10、30、100 mg/kg给药：口服结果：本实验对PERK自磷酸化有较强的抑制作用(ED50=3 mg/kg,4小时时ED90=60 mg/kg)。动物模型：Sprague-Dawley大鼠和雄性CD-1小鼠[1]剂量：1 mg/kg(药代动力学分析)给药：Iv结果：CL为1.6l/h•kg,Vss为3.6l/kg,MRT为2.3h。
• 参考文献:

  [1]. Smith AL, et al. Discovery of 1H-pyrazol-3(2H)-ones as potent and selective inhibitors of protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK). J Med Chem. 2015 Feb 12;58(3):1426-41.

  [2]. Roest G, et al. The ER Stress Inducer l-Azetidine-2-Carboxylic Acid Elevates the Levels of Phospho-eIF2α and of LC3-II in a Ca2+-Dependent Manner. Cells. 2018 Nov 30;7(12). pii: E239.