自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

鲁索利替尼磷酸盐

Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂, IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM,比JAK3选择性高130倍。

• CAS号：1092939-17-7
• 分子式：C₁₇H₂₁N₆O₄P
• 分子量：404.360
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西他列汀消旋体

(Rac)-Sitagliptin 是 Sitagliptin (HY-13749) 的一种异构体。Sitagliptin (MK-0431) 是一种有效的,具有口服活性的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。

• CAS号：823817-56-7
• 分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量：407.31
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3±32.9 °C

氧化白藜芦醇

Oxyresveratrol是能够抑制脑缺血中的凋亡细胞的死亡,它能够有效清除H2O2和 NO

• CAS号：29700-22-9
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.243
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：523.8±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201ºC
• 闪点：260.8±19.2 °C

Lithocholic acid-d5

石胆酸-d5是氘标记的石胆酸。

• CAS号：52840-06-9
• 分子式：C₂₄H₃₅D₅O₃
• 分子量：381.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06456384 trihydrochloride

PF-06447475三盐酸盐是一种高效、选择性的脑渗透剂LRRK2激酶抑制剂,对于WT LRRK和G2019S LRRK2,IC50值分别为3 nM和11 nM。PF-06447475三盐酸盐可用于帕金森病(PD)研究[1]。

• CAS号：1834610-75-1
• 分子式：C₃₅H₃₂F₃N₇O₃S₂
• 分子量：719.799
• 类别：LRRK2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：789.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：431.4±35.7 °C

Emetine dihydrochloride hydrate

Emetine dihydrochloride hydrate 是一种抗原虫药,早期用于治疗肠道和组织的阿米巴病。

• CAS号：7083-71-8
• 分子式：C₂₉H₄₀N₂O_4.2HCl_.H₂O
• 分子量：571.58
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alisertib sodium

Alisertib(MLN 8237)钠是一种口服活性和选择性极光A激酶抑制剂(IC50=1.2 nM),它与极光A激酶结合,导致有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积。Alisertib钠通过靶向白血病细胞中的AKT/mTOR/AMPK/p38通路诱导凋亡和自噬。抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：1028486-06-7
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₄NaO₄
• 分子量：540.90500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bexarotene D4

Bexarotene D4 是Bexarotene (LGD1069) 的氘代标记物。 Bexarotene (LGD1069) 是用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的选择性类视黄醇X受体 (retinoid X receptors (RXR)) 激动剂。

• CAS号：2182068-00-2
• 分子式：C₂₄H₂₄D₄O₂
• 分子量：352.50
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Esmolol-d7 hydrochloride

艾司洛尔-d7盐酸盐是氘标记的艾司洛尔盐酸盐。盐酸艾司洛尔是一种β肾上腺素能受体阻滞剂[1][2]。

• CAS号：1346598-13-7
• 分子式：C₁₆H₁₉D₇ClNO₄
• 分子量：338.878
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸原黄素

Proflavine硫酸盐是Acridine衍生物,抗细菌化合物。

• CAS号：1811-28-5
• 分子式：C₁₃H₁₁N_3.1/₂H₂O₄S
• 分子量：258.29
• 类别：细菌

• 密度：1.346 g/cm3
• 沸点：506.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：284-286ºC
• 闪点：292.9ºC

盐酸甲氟喹

Mefloquine盐酸盐为抗疟疾化合物。

• CAS号：51773-92-3
• 分子式：C₁₇H₁₇ClF₆N₂O
• 分子量：378.312
• 类别：寄生物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：415.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：250-254ºC
• 闪点：205.2±27.3 °C

维萘妥拉-d8

Venetoclax-d8是氘标记的Venetoclax。Venetoclax(ABT-199；GDC-0199)是一种高效、选择性和口服生物利用的Bcl-2抑制剂,Ki小于0.01 nM。Venetoclax诱导自噬[1][2][3]。

• CAS号：1257051-06-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHIR-99021(CT99021)盐酸

CHIR-99021 (CT99021) 是一个GSK-3α/β的抑制剂。

• CAS号：1797989-42-4
• 分子式：C₂₂H₁₉Cl₃N₈
• 分子量：501.799
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美金刚胺d6,盐酸盐

盐酸美金刚-d6是氘标记的盐酸美金刚。美金刚(盐酸)(D-145(盐酸))是一种中等亲和力、无竞争性的NMDA受体拮抗剂,分别以0.51 nM和94.9μM的Ki抑制CYP2B6和CYP2D6[1]。

• CAS号：1189713-18-5
• 分子式：C₁₂H₁₆D₆ClN
• 分子量：220.81200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赫斯特荧光染料33342

Hoechst染料是DNA蓝色荧光染料,Hoechst 33342是其中一种。

• CAS号：23491-52-3
• 分子式：C₂₇H₂₈N₆O
• 分子量：452.55
• 类别：染料试剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：268ºC
• 闪点：N/A

放线菌酮

Cycloheximide (Naramycin A) 是真核生物蛋白质合成的抑制剂,抑制体内蛋白质合成和RNA合成的 IC50 值分别为532.5 nM 和 2880 nM。

• CAS号：66-81-9
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量：281.347
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：491.8±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：111-116 °C
• 闪点：251.2±19.0 °C

重楼皂苷VII

Paris saponin VII (Chonglou Saponin VII) 是从延龄草 (Trillium tschonoskii Maxim) 的根和根茎中分离的甾体皂苷。Paris saponin VII 诱导的 K562/ADR 细胞凋亡与 Akt/p38 MAPK 和 P-gp 的抑制有关。Paris saponin VII 减弱线粒体膜电位,增加凋亡相关蛋白 (如 Bax 和细胞色素 c) 的表达,并降低 Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP-1 和 p-Akt 的蛋白表达水平。Paris saponin VII 在 K562/ADR 细胞中诱导强烈的自噬,为白血病治疗提供生化基础。

• CAS号：68124-04-9
• 分子式：C₅₁H₈₂O₂₁
• 分子量：1031.184
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isradipine-d3

依拉地平-d3(PN 200-110-d3)是氘标记的依拉地平。依拉地平(PN 200-110)是一种口服活性L型钙通道阻滞剂。依拉地平作为一种强大的外周血管扩张剂,是一种对心脏和外周循环有选择性作用的二氢吡啶钙拮抗剂。依拉地平是治疗帕金森病的一种潜在可行的神经保护剂[1][2][3]。

• CAS号：1189959-59-8
• 分子式：C₁₉H₁₈D₃N₃O₅
• 分子量：374.40600
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

熊果酸

熊果酸(Ursolic acid)是一天然三萜羧酸化合物,具有预防和抗癌活性。

• CAS号：77-52-1
• 分子式：C₃₀H₄₈O₃
• 分子量：456.700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：556.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：292 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：304.7±26.6 °C

胡椒碱

Piperine是从胡椒中分离的天然生物碱,可以抑制P-glycoprotein and CYP3A4的活性,在HeLa细胞中的IC50值为61.94±0.054 μg/mL。

• CAS号：94-62-2
• 分子式：C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量：285.338
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：498.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：131-135 °C(lit.)
• 闪点：255.3±27.3 °C

蛇葡萄素； 二氢杨梅素

Dihydromyricetin 是一种有效的二氢嘧啶酶 (dihydropyrimidinase) 抑制剂,IC50 为 48 μM。Dihydromyricetin 可通过抑制 mTOR 信号从而激活自噬。Dihydromyricetin 抑制 mTOR 复合体 (mTORC1/2) 形成。

• CAS号：27200-12-0
• 分子式：C₁₅H₁₂O₈
• 分子量：320.251
• 类别：自噬

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：780.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：248 °C
• 闪点：296.7±26.4 °C

偏诺皂苷元-3β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→ 4 )-［O-α-L-吡喃鼠李糖基-( 1→2) ］-O-β-D-吡喃葡萄糖苷

Pennogenin 3-O-beta-chacotrioside 是从七叶一枝花中分离得到的活性物质,可以调节自噬 (autophagy),增加自噬相关蛋白 LC3 和 Beclin-1 的表达。具有抗结肠癌活性。

• CAS号：55916-52-4
• 分子式：C₄₅H₇₂O₁₇
• 分子量：885.04300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡柔比星盐酸盐

Pirarubicin Hydrochloride 是一种蒽环类抗生素,为拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂,可用于各种癌症尤其是固体肿瘤的治疗。

• CAS号：95343-20-7
• 分子式：C₃₂H₃₈ClNO₁₂
• 分子量：664.09700
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：834.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.6ºC

沙帕色替

Sapanisertib (INK-128) 是ATP依赖性的 mTOR1/2 抑制剂,抑制mTOR激酶的IC50 值为1 nM。

• CAS号：1224844-38-5
• 分子式：C₁₅H₁₅N₇O
• 分子量：309.326
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：598.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.9±32.9 °C

盐酸二(N-去乙基)胺碘酮

Di-N-desethyl Amiodarone hydrochloride 是胺碘酮 (Amiodarone; HY-14187) 的代谢产物。Di-N-desethyl Amiodarone hydrochloride 是一种强呼吸链抑制剂。Amiodarone 是一种抗心律失常剂,用于抑制 ATP 敏感性钾通道。

• CAS号：757220-04-5
• 分子式：C₂₁H₂₂ClI₂NO₃
• 分子量：625.67
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JPH203二盐酸盐

JPH203 Dihydrochloride 是酪氨酸类似物,为 L 型氨基酸转运载体 (LAT1) 抑制剂,可用于癌症研究。

• CAS号：1597402-27-1
• 分子式：C₂₃H₂₁Cl₄N₃O₄
• 分子量：545.238
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AUTEN-67

特异性抑制肌管蛋白相关磷酸酶MTMR14的小分子自噬增强剂；浓度为2,10和100μM时,AUTEN-67分别抑制MTMR14近3%,25%和70%；对CDC25B无活性,其他磷酸酶,PTPN1；显着增加细胞系和体内模型中的自噬通量,促进长寿并保护神经元免受应激诱导的细胞死亡；还恢复阿尔茨海默病小鼠模型中的筑巢行为,没有明显的副作用。

• CAS号：1783800-77-0
• 分子式：C₂₃H₁₄N₄O₆S
• 分子量：474.445
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：689.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.9±34.3 °C

去甲氧基姜黄素

脱甲氧姜黄素(Demethoxycurcumin)是姜黄素的一种主要活性成分,已被证明有抗炎症和对癌细胞毒性作用。

• CAS号：22608-11-3
• 分子式：C₂₀H₁₈O₅
• 分子量：338.354
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：571.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168ºC
• 闪点：205.5±23.6 °C

盐酸凡德他尼

Vandetanib (ZD6474)盐酸盐是VEGFR2抑制剂,IC50为40 nM。

• CAS号：524722-52-9
• 分子式：C₂₂H₂₅BrClFN₄O₂
• 分子量：511.815
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸普拉克索

Pramipexole双盐酸盐是部分和完全的D2S,D2L,D3和D4受体激动剂, Ki分别为3.9,2.2,0.5和5.1 nM。

• CAS号：104632-25-9
• 分子式：C₁₀H₁₉Cl₂N₃S
• 分子量：284.249
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：378ºC at 760 mmHg
• 熔点：288-290ºC
• 闪点：182.4ºC