Sophoflavescenol 是一种异戊烯基黄酮类化合物,能够抑制 PDE5 的活性,IC50 值为 0.013 μM；同时抑制 RLAR,HRAR,BACE1,AChE 和 BChE,IC50 值分别为 0.30 µM,0.17 µM,10.98 µM,8.37 µM 和 8.21 µM。
(1α,1'S,4β)-Lanabecestat ((1α,1'S,4β)-AZD3293) 是一种 BACE1 抑制剂,IC50 分别为 2.2 nM (TR-FRET 测定) 和 0.28 nM (sAPPp 释放测定),详细信息请参考专利文献 WO2012087237A1 中的化合物 20a。
AM-6494 是一种有效的口服 β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂 (IC50=0.4 nM),体内选择性高于 BACE2 (IC50=18.6 nM)。
SEVNLDAEFR 是 BACE1 的底物。
β-Secretase Inhibitor IV 是一种有效的具有细胞活性的 BACE-1 抑制剂,在 BACE-1 浓度分别为 2 nM 和 100 pM 时,IC50 分别为 15.6 和 16.3 nM。
BACE1-IN-2 是一种选择性的 BACE1 抑制剂,IC50 为 22 nM。
BACE1-IN-11是BACE1抑制剂。BACE1-IN-11具有BACE1抑制活性,IC50值为72μM。BACE1-IN-11可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1]。
BACE1-IN-12(化合物7g)是一种有效的BBB穿透型BACE1抑制剂,IC50为8.9µM。BACE1-IN-12显示出选择性BuChE(丁酰胆碱酯酶)抑制活性,IC50为3.2µM。BACE1-IN-12显示出有效的抗氧化作用,其IC50为10.2μM(DPPH)。BACE1-IN-12可能是一种潜在的抗阿尔茨海默病药物[1]。
Se-Methylselenocysteine hydrochloride,甲基硒的前体,具有强大的癌症化学预防活性和抗氧化活性。Se-Methylselenocysteine hydrochloride 具有口服生物活性,可诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
Umibecestat (CNP520) 是一种 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶-1 (BACE-1) 抑制剂, 在人 BACE-1 和鼠 BACE-1 中的 IC50 值分别为 11 nM 和 10 nM。
脱氧新色氨酮是一种天然丹参酮,是一种高亲和力BACE1(β-分泌酶)抑制剂,IC50值为11.53μM。脱氧新精氨酸腺苷酮对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)具有良好的剂量依赖性抑制作用,IC50值为133.5μM。脱氧新密码烷酮可用于阿尔茨海默病研究[1][2]。
β-分泌酶抑制剂I是一种极为有效的β-分泌酶抑制剂,可降低心血管和肝脏毒性。
Elenbecestat (E2609) 是一种新型高效的 β- 分泌酶 1 (BACE-1) 抑制剂,用于阿尔茨海默病治疗 (AD)。
BACE1/2-IN-1(化合物34)是一种有效的BACE1和BACE2抑制剂,IC50分别为0.01和0.0053μM。BACE1/2-IN-1显示了较低的Pgp流出比和改善的被动渗透率的组合。BACE1/2-IN-1显示肝微粒体代谢稳定性降低[1]。
AChE/BChE/BACE-1-IN-2(化合物4o)是一种口服活性AChE、BChE和BACE-1抑制剂,对hAChE、hBChE和hBACE-1的IC50值分别为0.069、0.127和0.097μM。AChE/BChE/BACE-1-IN-2显示出相当大的PAS-AChE结合能力、良好的脑渗透性、Aβ聚集体的潜在分解以及抗Aβ诱导应激的神经保护活性。AChE/BChE/BACE-1-IN-2具有显著的抗氧化潜力[1]。
β-Secretase inhibitor ([Asn670, Sta671, Val672]-Amyloid β Peptide (662-675)) 是一种 β-分泌酶 和 BACE1 抑制剂 (对 β-分泌酶 IC< sub>50 为 25 nM)。
AChE/BChE/BACE-1-IN-1(化合物4k)是一种口服活性AChE、BChE和BACE-1抑制剂,对hAChE、hBChE和hBACE-1的IC50值分别为0.058、0.082和0.115μM。AChE/BChE/BACE-1-IN-1显示出相当大的PAS-AChE结合能力、良好的脑渗透性、Aβ聚集体的潜在解体以及抗Aβ诱导应激的神经保护活性。AChE/BChE/BACE-1-IN-1具有显著的抗氧化潜力。
TAK-070 Free base 是一种非竞争性的具有口服活性的 BACE1 抑制剂 (IC50: 3.15 μM)。TAK-070 Free base 可用于阿尔茨海默病 (AD) 的研究。TAK-070 Free base 抑制 AD 模型中大脑中的可溶性 Aβ 水平,改善认知障碍。
GL189 是一种β-分泌酶抑制剂。GL189 具有神经保护作用,可用于神经退行性疾病的研究。
PF-06751979 是一种有效的,脑渗透性的 β-淀粉样前体蛋白裂解酶1 (BACE1) 抑制剂,IC50 为 7.3 nM。
Verubecestat (MK-8931) 是 β-分泌酶1 (BACE1) 抑制剂,研究用于治疗阿尔茨海默病。
Lanabecestat (AZD3293) 是一种有效,高渗透,有口服活性和可穿透血脑屏障的 BACE1 抑制剂,Ki 值为0.4 nM。
JNJ-67569762是一种选择性BACE1抑制剂,靶向S3囊(IC50=2.7nm)。
COX-2-IN-22(化合物4h)是一种COX-2抑制剂,IC50为8.6µM。COX-2-IN-22还抑制乙酰胆碱酯酶、BChE、β-分泌酶、LOX-5和DPPH,IC50值分别为2.8、6.3、15.3、13.9和6.8µM。COX-2-IN-22可以穿过BBB[1]。
BACE-IN-1(化合物13)是咪唑[1,2-a ]吡啶衍的生物,其可以抑制 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶(BACE),并且其可用于治疗涉及 BACE 的疾病,例如阿尔茨海默氏病。
RE(EDANS)EVNLDAEFK(DABCYL)R是EDANS和DABCYL双重标记的肽,用作BACE1的荧光底物(Em=360nm,Ex=528nm)。RE(EDANS)EVNLDAEFK(DABCYL)R可用于BACE1活性测量,酶活性水平与荧光反应成正比[1]。
Kushenol C 是从苦参根中分离出来的,具有抗炎和抗氧化的作用。Kushenol C 抑制 BACE1 的 IC50 值为 5.45 µM。
Mca-SEVNLDAEFK(Dnp)是一种β分泌酶1(BACE-1)肽FRET底物,含有淀粉样蛋白前体蛋白(APP)β分泌酶切割位点的“瑞典”Lys-Met/Asn-Leu突变。Mca-SEVNLDAEFK(Dnp)在-Leu-Asp-处的裂解将高荧光的7-甲氧基香豆素(Mca)片段从2,4-二硝基苯基(Dmp)内部猝灭剂的邻近猝灭效应中释放出来,导致荧光强度的大且易于检测的增加。
自噬诱导剂D61是一种具有抗菌活性的小分子自噬诱导剂,可诱导LC3II并促进LC3II在沙门氏菌附近聚集。D61(25 uM)将细菌负荷(原始264.7巨噬细胞中的GFP信号)降低20倍,IC50为1.3 SAFIRE分析中的μM。D61抗菌活性取决于VPS34复合物和ATG5。D61还减少了受感染小鼠脾脏和肝脏中沙门氏菌的数量。巨噬细胞中的D61抗菌活性与抗生素氯霉素具有协同作用,但这种协同作用在很大程度上独立于氯霉素的已知自噬刺激活性。肠道沙门氏菌是人类和动物的一种天然细菌病原体,可引起全身感染或胃肠炎。