1383982-64-6

• 常用中文名：Lanabecestat
• 常用英文名：AZD3293(Lanabecestat)
• CAS号：1383982-64-6
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O
• 分子量：412.527
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 β-分泌
• 发布时间：2018-06-10 14:58:49
• 更新时间：2024-01-09 10:31:28
• Lanabecestat (AZD3293) 是一种有效，高渗透，有口服活性和可穿透血脑屏障的 BACE1 抑制剂，K_i 值为0.4 nM。

名称

• 中文名: Lanabecestat
• 英文名: Lanabecestat
• 英文别名: LY3314814; (1r,1'R,4R)-4-Methoxy-5''-methyl-6'-[5-(1-propyn-1-yl)-3-pyridinyl]-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazol]-4''-amine; AZD3293; UNII:X8SPJ492VF; Dispiro[cyclohexane-1,2'-[1H]indene-1'(3'H),2''-[2H]imidazol]-4''-amine, 4-methoxy-5''-methyl-6'-[5-(1-propyn-1-yl)-3-pyridinyl]-, (1'R)-; Lanabecestat

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 621.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₈N₄O
• 分子量: 412.527
• 闪点: 329.9±34.3 °C
• 精确质量: 412.226318
• LogP: 3.02
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.656
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Lanabecestat (AZD3293) 是一种有效,高渗透,有口服活性和可穿透血脑屏障的 BACE1 抑制剂,Ki 值为0.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> β-分泌
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.4 nM (BACE1)[1]

• 体外研究: Lanabecestat在体外充当BACE1的完全抑制剂,具有针对hBACE1活性位点的竞争性和可逆的作用机制。 Lanabecestat显示出非常高的目标亲和力和明显缓慢的目标解除速率。 lanabecestat的解除率估计为t1/2约9小时。 Lanabecestat显示来自小鼠和豚鼠的原代神经元培养物和过表达AβPP的SH-SY5Y细胞中的pM效力(IC50分别为610pM,310pM和80pM)。使用小鼠,大鼠,豚鼠,狗和人血浆通过平衡透析测定lanabecestat的体外血浆蛋白结合。该化合物在这些物种的血浆中至少在体外培养期间是稳定的。小鼠的未结合部分为1.3％至1.8％,大鼠为4.2％至5.9％,豚鼠为8.3％至10.3％,狗为9.4％至10.3％,人血浆为7.7％至9.4％。人血液中平均血液：血浆比率为0.7表明与红细胞无显着相关性。脑组织结合试验中的游离部分为4.5％[1]。
• 体内研究: 在小鼠,豚鼠和狗中,lanabecestat显示出血浆,脑脊液和Aβ40,Aβ42和sAβPPβ脑浓度的显着剂量和时间依赖性降低[1]。
• 细胞实验: 将细胞与不同的lanabecestat浓度孵育5至16小时，并使用试剂盒分析sAβPPβ，Aβ1-40，Aβ1-42或sAβPPα向培养基中的释放。使用细胞增殖/细胞毒性试剂盒在细胞板中评估了lanabecestat的细胞毒性作用[1]。
• 动物实验: 雌性7至14周龄的C57BL / 6小鼠（每个治疗组和时间点n = 6）接受50,100或200μmol/ kg（20,41或82mg / kg）的载体或lanabecestat溶液作为通过口服强饲法单剂量。在（最后）给予载体或药物后1.5,2,3,4,6,8,16,24或48小时麻醉小鼠和豚鼠，然后将其保持在异氟烷麻醉下。从脑池中吸出脑脊液（CSF），从心脏穿刺收集的血液中分离出血浆到EDTA管中。然后通过断头处死动物，将大脑解剖成半球[1]。
• 参考文献:

  [1]. Eketj?ll S, et al. AZD3293: A Novel, Orally Active BACE1 Inhibitor with High Potency and Permeability and Markedly Slow Off-Rate Kinetics. J Alzheimers Dis. 2016;50(4):1109-23.