IAP

IAP（细胞凋亡抑制剂）是功能上和结构上相关的蛋白质家族，其作为程序性细胞死亡（细胞凋亡）的内源性抑制剂。所有IAP的共同特征是存在一到三个副本的BIR。人类IAP家族由8名成员组成，并且已在许多生物中鉴定出IAP同源物。 IAP的成员包括IAP，Cp-IAP，Op-IAP，XIAP，c-IAP1，C-IAP2，NAIP，Livin和Survivin。最佳表征的IAP是XIAP，其结合半胱天冬酶-9，半胱天冬酶-3和半胱天冬酶7，从而抑制其活化并防止细胞凋亡。 cIAP1和cIAP2也已显示与caspase结合，尽管IAP如何在分子水平上机械地抑制细胞凋亡尚不完全清楚。

XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1

XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1 (compound 3) 是 BIR2 和 BIR2-3 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.9 nM 和 0.8 nM。XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1 可用于癌症研究。

• CAS号：1609384-59-9
• 分子式：C₇₂H₉₆N₁₆O₁₄
• 分子量：1409.63
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩贝灵； 恩贝酸

Embelin是可渗透入细胞的,有抗癌特性的苯醌化合物。

• CAS号：550-24-3
• 分子式：C₁₇H₂₆O₄
• 分子量：294.386
• 类别：IAP

• 密度：1.131
• 沸点：431.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-146 ºC
• 闪点：229.1±25.2 °C

XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-3

XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-3 是 BIR2 和 BIR2-3 的双重抑制剂,IC 50s 小于 1 nM。XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-3 可用于癌症研究。

• CAS号：1434125-52-6
• 分子式：C₈₆H₁₀₆N₁₈O₁₆S₂
• 分子量：1712.00
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BV6

BV6 是cIAP1 和 XIAP拮抗剂。

• CAS号：1001600-56-1
• 分子式：C₇₀H₉₆N₁₀O₈
• 分子量：1205.57000
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD5582 dihydrochloride

AZD5582 dihydrochloride 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1883545-51-4
• 分子式：C₅₈H₈₀Cl₂N₈O₈
• 分子量：1088.21
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MV1

MV1 是凋亡抑制因子 IAP 的拮抗剂,与 HaloTag 配体结合,导致 HaloTag 融合蛋白的蛋白敲除。

• CAS号：1001600-54-9
• 分子式：C₃₃H₄₄N₄O₅
• 分子量：576.73
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SM-164

SM-164 是一种可渗透细胞的 Smac 类似物。SM-164 与含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白结合,IC50 值为 1.39 nM,SM-164 用作 XIAP 的强效拮抗剂。

• CAS号：957135-43-2
• 分子式：C₆₂H₈₄N₁₄O₆
• 分子量：1121.42000
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MX-69

MX69 是一种 MDM2/XIAP 抑制剂,常用于抗癌研究。

• CAS号：1005264-47-0
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量：474.5794
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AT-406

AT-406 是一种有效的,可口服的 Smac 模拟物,为 IAPs 的拮抗剂,能够抑制 XIAP,cIAP1 和 cIAP2 蛋白,Ki 值分别为 66.4,1.9 和 5.1 nM。

• CAS号：1071992-99-8
• 分子式：C₃₂H₄₃N₅O₄
• 分子量：561.715
• 类别：IAP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：840.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：462.1±34.3 °C

MDM2/XIAP-IN-3

MDM2/XIAP-IN-3(化合物3e)是一种双MDM2/XIAP抑制剂。MDM2/XIAP-IN-3降低MDM2和XIAP蛋白水平并增加p53表达,从而抑制癌症细胞生长并导致细胞死亡[1]。

• CAS号：2925583-17-9
• 分子式：C₂₉H₃₀N₂O₅S
• 分子量：518.62
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比瑞那帕

Birinapant是一种二价Smac模拟物, 是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂,Kd 值分别为45 nM和小于1 nM。

• CAS号：1260251-31-7
• 分子式：C₄₂H₅₆F₂N₈O₆
• 分子量：806.94
• 类别：IAP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1090.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：613.3±34.3 °C

Xevinapant hydrochloride

盐酸Xevinapant(AT-406)是一种有效的口服生物利用Smac模拟物和凋亡抑制蛋白(IAPs)拮抗剂。盐酸Xevinapant分别以66.4、1.9和5.1nm的Kis与XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白结合。盐酸Xevinapant在无细胞功能分析中有效拮抗XIAP BIR3蛋白,诱导细胞cIAP1蛋白的快速降解,并抑制各种人类癌细胞系中的癌细胞生长。盐酸Xevinapant在诱导异种移植肿瘤细胞凋亡方面非常有效[1][2]。

• CAS号：1071992-57-8
• 分子式：C₃₂H₄₄ClN₅O₄
• 分子量：598.18
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD5582

AZD5582是二聚化Smac mimetics,IAPs抑制剂,对cIAP1,cIAP2和XIAP的IC50值分别为15,21和15nM。

• CAS号：1258392-53-8
• 分子式：C₅₈H₇₈N₈O₈
• 分子量：1015.289
• 类别：IAP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1207.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：683.9±34.3 °C

ASTX660

ASTX660 是细胞凋亡蛋白抑制剂 (cIAP) 和 X 连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP) 的口服生物可用的双重拮抗剂。

• CAS号：1799328-86-1
• 分子式：C₃₀H₄₂FN₅O₃
• 分子量：539.68
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SM-433

SM-433是一种Smac模拟物,作为凋亡抑制蛋白(IAPs)的抑制剂发挥作用。SM-433表现出强结合亲和力XIAP BIR3蛋白,IC50<1μM。(专利WO2008128171A2)[1]。

• CAS号：1071992-81-8
• 分子式：C₃₂H₄₃N₅O₄
• 分子量：561.71
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-甲基水杨酸

4-甲基水杨酸是一种水杨酸。4-甲基水杨酸衍生物是一种选择性组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)和肠碱性磷酸酶抑制剂[1]。

• CAS号：50-85-1
• 分子式：C₈H₈O₃
• 分子量：152.147
• 类别：IAP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：315.2±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173-177 °C(lit.)
• 闪点：158.6±21.1 °C

UC-112

UC-112是凋亡抑制蛋白IAP新型高效抑制剂,癌细胞IC50值0.7-3.4uM。

• CAS号：383392-66-3
• 分子式：C₂₂H₂₄N₂O₂
• 分子量：348.43800
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

远志皂苷D

Polygalacin D (PGD) 是从桔梗 Platycodon grandiflorum 中分离的具有抗癌和抗增殖特性的生物活性化合物。Polygalacin D 抑制 IAP 蛋白家族的表达,包括存活蛋白,cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白,并通过抑制 GSK3β,Akt 的磷酸化和PI3K 的表达来阻断 PI3K/Akt 途径。Polygalacin D 通过 PI3K/Akt 途径诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：66663-91-0
• 分子式：C₅₇H₉₂O₂₇
• 分子量：1209.324
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LBW242

LBW242, 是 3-mer 和 Smac 模拟物,一种有效的具有口服活性的促凋亡的 IAP 抑制剂。LBW242 对突变的 FLT3 细胞有抑制作用。LBW242 具有抗多发性骨髓瘤的活性。

• CAS号：867324-12-7
• 分子式：C₂₇H₄₂N₄O₂
• 分子量：454.64800
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异乌药内酯

异丙内酯通过抑制内皮细胞中VEGFR2的激活抑制人胶质母细胞瘤的生长和血管生成活性[1]。异丙内酯抑制B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)的表达

• CAS号：957-66-4
• 分子式：C₁₅H₁₆O₃
• 分子量：244.29
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AT-IAP

一种有效的,口服生物可利用的双重XIAP/cIAP1抑制剂,EC50分别为5.1/0.32 nM；表现出MDA-MB-231细胞增殖抑制,IC50为4.4 nM；降低CaP中基础和TNF-α诱导的cIAP-1表达细胞,将TNF-α信号传导从促存活转变为促凋亡并增加与THP-1细胞共培养的CaP细胞的辐射敏感性；显示在携带MDA-MB-231异种移植物的Balb/c scid小鼠中的体内功效。

• CAS号：1403898-55-4
• 分子式：C₂₉H₄₀FN₅O₂
• 分子量：509.659
• 类别：IAP

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：678.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.0±31.5 °C

CUDC-427

CUDC-427 是一种高效的 IAP 抑制剂,常用于各种癌症的治疗。

• CAS号：1446182-94-0
• 分子式：C₂₉H₃₆N₆O₄S
• 分子量：564.69900
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SM-1295

SM-1295是一种有效的选择性cIAP1和cIAP2抑制剂,Ki<10 nM,cIAP1比XIAP显示>900倍；有效抑制MDA-MB-231和SK-OV-3癌细胞系中的细胞生长并诱导细胞凋亡在低纳摩尔浓度下；有效诱导癌细胞中cIAP1蛋白的降解,以及PARP的切割,caspase-8和caspase-3；在MDA-MB-231和SK-OV-3癌细胞系中以TNFα依赖性方式诱导细胞死亡。

• CAS号：1562375-46-5
• 分子式：C₂₉H₃₆BrN₅O₄
• 分子量：598.542
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 127

抗癌剂127(142D6)是一种IAP抑制剂,其共价靶向XIAP、cIAP1和cIAP2的BIR3结构域。抗癌剂127靶向XIAP、cIAP1和cIAP2的BIR3结构域,IC50分别为12nM、14nM和9nM。抗癌剂127具有抗癌作用[1]。

• CAS号：2410953-19-2
• 分子式：C₂₆H₃₇FN₄O₆S
• 分子量：552.66
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-7-乙基-7-羟基-7H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹啉-8,11(10H,13H)-二酮

FL118(10,11-(亚甲二氧基)-20(S)-喜树碱是喜树碱(HY-16560)类似物,是一种有效的口服活性生存素抑制剂。FL118与癌蛋白DDX5(p68)结合,去磷酸化并降解DDX5。FL118可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：135415-73-5
• 分子式：C₂₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：392.36200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.64g/cm3
• 沸点：812.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：445ºC

LCL161

LCL161是 IAP 的抑制剂,抑制 HEK293 细胞中 XIAP 和 MDA-MB-231细胞中 cIAP1 的 IC50 分别为 35 和 0.4 nM。

• CAS号：1005342-46-0
• 分子式：C₂₆H₃₃FN₄O₃S
• 分子量：500.629
• 类别：IAP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：713.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.4±32.9 °C

Anticancer agent 128

抗癌剂128(化合物1)是共价靶向XIAP、cIAP1和cIAP2的BIR3结构域的IAP抑制剂。抗癌剂128靶向XIAP、cIAP1和cIAP2的BIR3结构域,IC50分别为24.9nM、19.3nM和10.3nM[1]。

• CAS号：2941243-62-3
• 分子式：C₂₆H₃₈N₄O₄
• 分子量：470.60
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GDC-0152

GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂,能够分别与 XIAP BIR3 结合域,ML-IAP 的 BIR 结合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合,Ki 值分别为 28,14,17 和 43 nM。

• CAS号：873652-48-3
• 分子式：C₂₅H₃₄N₆O₃S
• 分子量：498.641
• 类别：IAP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桑根酮G

桑根农G是一种细胞可渗透性强的X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)抑制剂。桑根农G特异性结合XIAP的BIR3结构域,结合亲和力为34.26μM。桑根农G增强胱天蛋白酶的激活[1]。

• CAS号：85698-31-3
• 分子式：C₄₀H₃₈O₁₁
• 分子量：694.72
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A