(S)-7-乙基-7-羟基-7H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹啉-8,11(10H,13H)-二酮

• 常用名: (S)-7-乙基-7-羟基-7H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹啉-8,11(10H,13H)-二酮
• 英文名: 10,11-methylenedioxycamptothecin
• CAS号: 135415-73-5
• 分子量: 392.36200
• 密度: 1.64g/cm3
• 沸点: 812.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₆N₂O₆
• 熔点: N/A
• 闪点: 445ºC

用途

FL118(10,11-(亚甲二氧基)-20(S)-喜树碱是喜树碱(HY-16560)类似物,是一种有效的口服活性生存素抑制剂。FL118与癌蛋白DDX5(p68)结合,去磷酸化并降解DDX5。FL118可用于癌症研究[1][2]。

名称

• 中文名: (S)-7-乙基-7-羟基-7H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹啉-8,11(10H,13H)-二酮
• 英文名: Mdo-cpt

生物活性

• 描述: FL118(10,11-(亚甲二氧基)-20(S)-喜树碱是喜树碱(HY-16560)类似物,是一种有效的口服活性生存素抑制剂。FL118与癌蛋白DDX5(p68)结合,去磷酸化并降解DDX5。FL118可用于癌症研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 存活
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
• 体外研究: FL118(0-200nM；24、48和72小时)抑制ES-2和SK-O-V3细胞的细胞增殖[1]。FL118(0-100nm；0和24h)抑制ES-2和SK-O-V3细胞的迁移[1]。FL118(0-100nM；48小时)影响细胞球蛋白(CYGB)的表达水平[1]。FL118(10和100 nM；48 h)抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,并影响卵巢癌细胞中波形蛋白和E-钙粘蛋白的表达水平[1]。FL118(0-100nM；6和24小时)可以去磷酸化和降解DDX5[2]。FL118(0-500nM；24、48、72小时)通过调节DDX5调节survivin、McL-1、XIAP、cIAP2、c-MYc和mKras[2]。FL118(0-1μM,24小时)对三种肿瘤细胞系(A549、MDA-MB-231和RM-1细胞)显示出显著的细胞毒性活性[3]。FL118(0-10nM,48小时)增加PARP切割的产生,并诱导A549细胞凋亡[3]。FL118(0-10纳米,48小时)主要在G2/M期阻滞A549细胞[3]。Western Blot分析[1]细胞系：ES-2和SK-O-V3细胞系浓度：10和100 nM孵育时间：48 h结果：有效抑制卵巢癌细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,并抑制ES-2细胞和SK-O-V3的迁移。细胞迁移试验[1]细胞系：ES-2和SK-O-V3细胞系浓度：0、10和100nM孵育时间：0和24h结果：呈剂量依赖性抑制ES-2细胞和SK-O-V3的迁移。RT-PCR[1]细胞系：ES-2和SK-O-V3细胞系浓度：0、10和100nM孵育时间：48h结果：促进CYGB表达。细胞增殖试验[1]细胞系：ES-2和SK-O-V3细胞系浓度：0、1、10、50、100和200 nM孵育时间：24、48和72 h结果：抑制ES-2细胞和SK-O-V3的细胞增殖呈时间和剂量依赖性。Western印迹分析[2]细胞系：SW620和Mia Paca-2浓度：0、10和100 nM孵育时间：6和24 h结果：通过泛素蛋白酶体降解途径诱导DDX5的去磷酸化,并随时间降解DDX5。Western Blot分析[2]细胞系：PDAC-Panc1、CRC-HCT-8、SW620、Mia-Paca-2、Panc-1、HCT-1细胞系浓度：0、10、100和500 nM孵育时间：24、48、72 h结果：通过调节DDX5控制survivin、Mcl-1、XIAP、cIAP2、c-Myc和mKras的表达,作为癌症发展和恶性网络中的上游主调节因子。细胞毒性试验[3]细胞系：A549、MDA-MB-231、RM-1浓度：0-1μM孵育时间：24小时结果：显示对A-549(人肺癌)、MDA-MB-231(人乳腺癌)和RM-1(小鼠前列腺癌)的细胞毒性,IC50值分别为8.94±1.54、24.73±13.82和69.19±8.34 nM。凋亡分析[3]细胞系：A549细胞浓度：0、2.5、5、10nM孵育时间：48h结果：导致survivin下调。以浓度依赖性方式增加PARP切割的产生,这是凋亡的标志。诱导A549细胞凋亡。细胞周期分析[3]细胞系：A549细胞浓度：0、2.5、5、10nM孵育时间：48h结果：以浓度依赖性方式增加G2/M细胞群,并主要在G2/M期阻滞A549细胞。
• 参考文献:

  [1]. Zhao H, et al. FL118, a novel anticancer compound, inhibits proliferation and migration of ovarian cancer cells via up-regulation of cytoglobin in vivo and in vitro[J]. Translational Cancer Research, 2017, 6(6):1294-1304.

  [2]. Ling X, et al. FL118, acting as a 'molecular glue degrader', binds to dephosphorylates and degrades the oncoprotein DDX5 (p68) to control c-Myc, survivin and mutant Kras against colorectal and pancreatic cancer with high efficacy. Clin Transl Med. 2022 May;12(5):e881.

  [3]. Wu G, et al. Synthesis of novel 10,11-methylenedioxy-camptothecin glycoside derivatives and investigation of their anti-tumor effects in vivo. RSC Adv. 2019 Apr 9;9(20):11142-11150.

  [4]. Ling X, et, al. FL118, a novel camptothecin analogue, overcomes irinotecan and topotecan resistance in human tumor xenograft models. Am J Transl Res. 2015 Oct 15;7(10):1765-81.

物理化学性质

• 密度: 1.64g/cm3
• 沸点: 812.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 392.36200
• 闪点: 445ºC
• 精确质量: 392.10100
• PSA: 99.88000
• LogP: 1.80830
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xn

英文别名

• 10H-1,3-Dioxolo(4,5-g)pyrano(3,4:6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-8,11(7H,13H)-dione,7-ethyl-7-hydroxy-,(7S)
• 10,11-methylenedioxycamptothecin
• 10,11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin
• 10,11-methlyenedioxycamptothecin