AZD5582 dihydrochloride

• 常用名: AZD5582 dihydrochloride
• 英文名: AZD 5582 dihydrochloride
• CAS号: 1883545-51-4
• 分子量: 1088.21
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₅₈H₈₀Cl₂N₈O₈
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

AZD5582 dihydrochloride用途

AZD5582 dihydrochloride 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。

AZD5582 dihydrochloride名称

• 英文名: AZD5582 dihydrochloride

AZD5582 dihydrochloride生物活性

• 描述: AZD5582 dihydrochloride 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
• 靶点:

  cIAP1:15 nM (IC50)

  cIAP2:21 nM (IC50)

  XIAP:15 nM (IC50)

• 体外研究: AZD5582(20 nM；48小时)通过与干扰素γ或病毒双链RNA(dsRNA)在H1975 NSCLC细胞中的协同作用抑制细胞活力[2]。AZD5582(20nm；17或25小时)下调cIAP-1,激活RIPK1(caspase-8的上游调节器),并激活外源性(caspase-8)和内源性(caspase-9)凋亡途径,导致caspase-3和caspase-7断裂[2]。AZD5582(20nM；48小时)通过AZD5582和IFNγ联合治疗HCC827非小细胞肺癌细胞,参与细胞凋亡和活化的caspase-3/8活性[2]。细胞活力测定[2]细胞株：H1975非小细胞肺癌细胞株浓度：20nm孵育时间：48h结果：与IFNγ或病毒双链RNA(dsRNA)协同抑制细胞活力甚至细胞死亡。细胞凋亡分析[2]细胞株：HCC827 NSCLC细胞浓度：20nm孵育时间：48h结果：与IFNγ协同作用对细胞活力有抑制作用。Western Blot分析[2]细胞系：H1975 NSCLC细胞浓度：20nm孵育时间：17或25小时结果：下调cIAP-1,激活RIPK1(caspase-8的上游调节因子),触发caspase-3、7、8和9的裂解(活化)。
• 体内研究: AZD5582(静脉注射,0.1-3.0mg/kg,每周1次,2周)导致肿瘤细胞中cIAP1和caspase 3裂解降解,经过两周的治疗,肿瘤基本消退；给小鼠中剂量(0.5mg/kg)AZD5582,给药后cIAP1降解,但需要一段时间才能达到诱导凋亡的程度效果[1]。动物模型：MDA-MB-231异种移植小鼠[1]剂量：0.1mg/kg,0.5mg/kg,3.0mg/kg给药：静脉注射,每周1次,2周结果：3.0mg/kg两周剂量后,导致cIAP1降解和caspase-3在肿瘤细胞内裂解,并引起肿瘤实质性退变
• 参考文献:

  [1]. Hennessy EJ, et al. Discovery of a novel class of dimeric Smac mimetics as potent IAP antagonists resulting in a clinical candidate for the treatment of cancer (AZD5582). J Med Chem. 2013 Dec 27;56(24):9897-919.

  [2]. Qin Hao, et al. IF-γ and Smac mimetics synergize to induce apoptosis of lung cancer cells in a TNFα-independent manner,Cancer Cell Int. 2018; 18: 84.

AZD5582 dihydrochloride物理化学性质

• 分子式: C₅₈H₈₀Cl₂N₈O₈
• 分子量: 1088.21