1620576-64-8

• 常用中文名：AZD-8835
• 常用英文名：AZD-8835
• CAS号：1620576-64-8
• 分子式：C₂₂H₃₁N₉O₃
• 分子量：469.540
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-04-17 22:14:46
• 更新时间：2024-01-14 22:27:37
• AZD8835 是一种有效的选择性 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂，IC₅₀ 分别为 6.2 和 5.7 nM。

名称

• 中文名: AZD-8835
• 英文名: AZD-8835
• 英文别名: MFCD28902194; 1-[4-(5-{5-Amino-6-[5-(2-methyl-2-propanyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-pyrazinyl}-1-ethyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1-piperidinyl]-3-hydroxy-1-propanone; 1-Propanone, 1-[4-[5-[5-amino-6-[5-(1,1-dimethylethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-pyrazinyl]-1-ethyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-1-piperidinyl]-3-hydroxy-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 784.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₃₁N₉O₃
• 分子量: 469.540
• 闪点: 427.9±35.7 °C
• 精确质量: 469.254974
• LogP: 3.33
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.703
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AZD8835 是一种有效的选择性 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂,IC50 分别为 6.2 和 5.7 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kδ:5.7 nM (IC50)

  PI3Kα:6.2 nM (IC50)

  PI3Kα-H1047R:5.8 nM (IC50)

  PI3Kα-E545K:6 nM (IC50)

  PI3Kγ:90 nM (IC50)

  PI3Kβ:431 nM (IC50)

• 体外研究: 在基于酶和细胞的测定中测试了I类PI3K同种型中AZD8835(化合物25)的选择性特征。在酶水平,AZD8835是PI3Kα(IC50 6.2 nM)和PI3Kδ(IC50 5.7 nM)的有效混合抑制剂,对PI3Kβ(IC50 431 nM)和PI3Kγ(IC50 90 nM)具有选择性。 AZD8835也是常见PI3Kα突变体PI3Kα-E545K(IC50 6 nM)和PI3Kα-H1047R(IC50 5.8 nM)的有效抑制剂。在评估抑制Akt磷酸化能力的基于细胞的分析中,AZD8835是对PI3Kα抑制敏感的细胞(PIK3CA突变型人乳腺导管癌BT474细胞系中IC50为57 nM)和对PI3Kδ抑制敏感的细胞中的有效抑制剂(IC50 49 nM)在Jeko-1 B细胞系中,但不是对PI3Kβ抑制敏感的细胞(PTEN无效乳腺癌MDA-MB-468细胞中IC50为3.5μM)或抑制PI3Kγ(单核细胞RAW264细胞系中IC50为530 nM)[1]。
• 体内研究: AZD8835(化合物25)在来自各种物种的肝细胞中显示出良好的溶解性,良好的渗透性和低转换率。正如从体外数据所预期的,在大鼠和狗中都观察到与高生物利用度相关的低体内清除率。 AZD8835显示口服施用于SCID小鼠后的高暴露(AUC：137μM.h和Cmax34μM,50mg/kg po),并选择用于进一步的体内评估。在携带突变H1047RPI3KαSKOV-3肿瘤异种移植物的裸鼠中慢性口服给药(25mg/kg bid或6mg/kg bid AZD8835)后的药效学实验中,通过在30分钟测量Ser473处的Akt磷酸化水平来评估靶调节。和8个小时。在两种剂量下,在30分钟时间点观察到对Akt磷酸化的强烈抑制。在8小时时,在25mg/kg剂量下仍然观察到显着抑制,而在6mg/kg的较低剂量下未观察到抑制,这与观察到的较低血浆浓度一致[1]。
• 参考文献:

  [1]. Barlaam B, Discovery of 1-(4-(5-(5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl)-1-ethyl-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxypropan-1-one (AZD8835): A potent and selective inhibitor of PI3Kα and PI3Kδ for the treatment of cancers. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Nov 15;25(22):5155-62.