943332-08-9

• 常用中文名：司美替尼硫酸盐
• 常用英文名：AZD-6244
• CAS号：943332-08-9
• 分子式：C₁₇H₁₇BrClFN₄O₇S
• 分子量：555.76000
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-10 19:54:40
• 更新时间：2024-01-06 20:31:53
• Selumetinib (AZD6244) 是一种高效选择性的,非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂, 抑制 MEK1 的 IC50 为 14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。

名称

• 中文名: 硫酸司美替尼
• 英文名: 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide,sulfuric acid
• 中文别名: 司美替尼硫酸盐
• 英文别名: AZD6244 Hyd-Sulf; UNII-807ME4B7IJ; AZD-6244 Hyd-Sulfate; ARRY-886 hydrogen sulfate; Selumetinib sulfate; AZD-6244 hydrogen sulfate; AZD-6244

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₇BrClFN₄O₇S
• 分子量: 555.76000
• 精确质量: 553.96700
• PSA: 174.88000
• LogP: 4.60140
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Selumetinib (AZD6244) 是一种高效选择性的,非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂, 抑制 MEK1 的 IC50 为 14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
• 体外研究: Selumetinib(AZD6244)引起原代细胞DNA合成和细胞活力的时间和剂量依赖性降低,诱导原代2-1318细胞ERK失活相关的生长停滞和凋亡[1]。Selumetinib(AZD6244)(1μM)通过G0/G1阻滞对H-441、H-1437细胞具有抗增殖作用[2]。Selumetinib(AZD6244)能抑制一些含有B-Raf和Ras突变的细胞系的生长,但对正常的成纤维细胞系没有影响[3]。
• 体内研究: Selumetinib(AZD6244,50和100 mg/kg,p.o.)以剂量依赖性方式降低4-1318异种移植物的生长速率；AZD6244在50 mg/kg剂量下也显著抑制5-1318,2-1318,26-1004和29-1104异种移植物的生长[1]。Selumetinib(ARRY-142886、10、25、50或100mg/kg,p.o.)可抑制裸鼠移植瘤中ERK1/2磷酸化和生长。肿瘤消退也见于BxPC3异种移植模型[3]。
• 参考文献:

  [1]. [1].Huynh H, et al, Targeted inhibition of the extracellular signal-regulated kinase kinase pathway with AZD6244 (ARRY-142886) in the treatment of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer Therapy, 2007, 6 (1), 138-146

  [2]. [2].Garon EB, et al. Identification of common predictive markers of in vitro response to the Mek inhibitor selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in human breast cancer and non-small cell lung cancer cell lines. Mol Cancer Thera, 2010, 9 (7), 1985-1994.

  [3]. [3].Yeh TC, et al. Biological characterization of ARRY-142886 (AZD6244), a potent, highly selective mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor. Clin Cancer Res, 2007, 13 (5), 1576-1583.