803712-79-0

• 常用中文名：奥巴克拉甲磺酸盐
• 常用英文名：Obatoclax Mesylate
• CAS号：803712-79-0
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₄S
• 分子量：413.490
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) Bcl-2 抑制剂
• 发布时间：2018-07-23 15:51:08
• 更新时间：2024-01-05 19:46:28
• Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。

名称

• 中文名: 奥巴克拉甲磺酸盐
• 英文名: 2-(2-((3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl)-1H-indole methanesulfonate
• 中文别名: OBATOCLAX 甲磺酸盐
• 英文别名: 2-{(2Z)-2-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl}-1H-indole methanesulfonate (1:1); Obatoclax Mesylate (GX15-070); 1H-Indole, 2-[(2Z)-2-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl]-, methanesulfonate (1:1); Obatoclax Mesylate; Obatoclax mesilate; Obatoclax

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 413.490
• 精确质量: 413.140930
• PSA: 115.92000
• LogP: 4.50730
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-2:220 nM (Ki)

  Bcl-xL:1-7 μM (Ki)

  Mcl-1:1-7 μM (Ki)

  Bcl-W:1-7 μM (Ki)

  Bcl-B:1-7 μM (Ki)

  Autophagy

• 体外研究: Obatoclax(0,0.5,1,2.5,5和10μM)有效地消除了OCI-AmL3细胞的生长,并且在HL60,KG1和U937细胞中观察到类似的结果。 Obatoclax还显示低剂量抗增殖特性,伴随着S/G2细胞周期阻滞。在中和Mcl-1后,Obatoclax(10μM)诱导细胞凋亡通过内在的凋亡途径进行。 Obatoclax与AraC和ABT-737协同诱导AmL细胞系中的细胞凋亡。 Obatoclax(250 nM)诱导细胞凋亡并选择性抑制原代AmL细胞的集落形成[1]。 Obatoclax诱导细胞死亡,K1,BCPAP和KTC-1细胞的IC50分别为3.18μM,0.85μM和0.76μM。 Obatoclax还通过诱导混合细胞死亡形式,MOMP丧失,线粒体呼吸抑制和细胞糖酵解来增强Vemurafenib的细胞毒性。 Obatoclax调节authophagy的诱导和降解阶段,并促进K1细胞中Mcl-1/Beclin-1依赖性自噬[2]。 Obatoclax在一组人结直肠癌细胞系中抑制细胞增殖并诱导G1细胞周期停滞,并且对于HCT116,HT-29和LoVo细胞,72小时细胞增殖的IC50分别为25.85,40.69和40.01nM。 。 Obatoclax(0,25,50,100,200nM)下调细胞周期蛋白D1以诱导G1期停滞和随后的抗增殖。 Obatoclax(200 nM)靶向细胞周期蛋白D1,用于蛋白酶体介导的降解[3]。 Obatoclax(500 nM,1μM)诱导坏死细胞死亡并诱导自噬阻滞,与500 nM的细胞死亡无关。 Obatoclax定位于溶酶体,影响溶酶体结构和性质,但不会引起大量溶酶体透化[4]。
• 体内研究: LY3009120单一疗法或Obatoclax + Vemurafenib(20 mg/kg /天用于组合)可在甲状腺癌的皮下异种移植模型中更彻底地延缓肿瘤生长[2]。 Obatoclax(5 mg/kg,ip)可有效减少小鼠肿瘤的生长[4]。
• 细胞实验: 将HCT116，HT-29和LoVo细胞以5×104 /孔的密度接种到六孔板上，然后用obatoclax（0,50,100,200nM）处理。收获obatoclax处理后24,48和72小时的细胞数，重新悬浮，用台盼蓝染色，然后使用Neubauer室计数。
• 动物实验: 携带[Pten，p53] thyr - / - 肿瘤的小鼠每天一次ip注射用Obatoclax（5mg / kg）治疗6天。用Liberase解剖肿瘤并消化。在流式细胞术分析之前，将单细胞悬浮液与100nM Lysotracker Deep Red孵育30分钟。
• 参考文献:

  [1]. Marina Konopleva, et al. Mechanisms of Antileukemic Activity of the Novel Bcl-2 Homology Domain-3 Mimetic GX15-070 (Obatoclax). Cancer Res May 1, 2008 68; 3413

  [2]. Wei WJ, et al. Obatoclax and LY3009120 Efficiently Overcome Vemurafenib Resistance in Differentiated Thyroid Cancer. Theranostics. 2017 Feb 23;7(4):987-1001.

  [3]. Or CR, et al. Obatoclax, a Pan-BCL-2 Inhibitor, Targets Cyclin D1 for Degradation to Induce Antiproliferation in Human Colorectal Carcinoma Cells. Int J Mol Sci. 2016 Dec 27;18(1).

  [4]. Champa D, et al. Obatoclax kills anaplastic thyroid cancer cells by inducing lysosome neutralization and necrosis. Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):34453-71.

  [5]. Nguyen M, et al. Small molecule obatoclax (GX15-070) antagonizes MCL-1 and overcomes MCL-1-mediated resistance to apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19512-7. Epub 2007 Nov 26.

安全

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海关

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