2681392-19-6

• 常用中文名：BI-1622
• 常用英文名：BI-1622
• CAS号：2681392-19-6
• 分子式：C₂₆H₂₄N₁₀O₂
• 分子量：508.53
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2022-08-31 09:47:27
• 更新时间：2024-01-09 01:05:12
• BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7 nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。

名称

• 英文名: BI-1622

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₄N₁₀O₂
• 分子量: 508.53

生物活性

• 描述: BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7 nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI4K
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ITK
• 靶点:

  HER2:7 nM (IC50)

  ErbB4

  EGFR

  CDK11B

  JAK3

• 体外研究: BI-1622(0-5µM,72 h或96 h) 抑制HER2依赖性细胞系的增殖[1]。BI-1622诱导NCI-H2170 HER2YVMA和PC-9 Her2yFMA细胞中pHER2和pERK水平的剂量依赖性降低,同时DUSP6信使RNA水平降低[1]。BI-1622具有良好的渗透性,且无PgP介导的外排责任[1]。BI-1622在小鼠肝微粒体和小鼠肝细胞中显示出良好的体外清除率[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：Ba/F3细胞浓度：0-5µM孵育时间：72 h或96 h结果：有效抑制依赖于扩增的HER2或NRG-1融合的癌细胞系的增殖。抑制不同的HER2致癌变体和HER2 wt,IC50值低于50 而保留EGFRWT驱动的细胞。
• 体内研究: BI-1622(1mg/kg,静脉注射；10mg/kg和100mg/kg；口服；一次)显示中等清除率、中等分布量和良好至中等生物利用度[1]。BI-1622(0-100 mg/kg,口服,每日两次)在体内抑制肿瘤生长并抑制致癌信号[1]。动物模型：雌性NMRI-Foxn1nu小鼠(6-8周龄,每笼8-10只小鼠,皮下植入PC-9 HER2YVMA、NCI-H2170 HER2YFMA或NCI-N87细胞)[1]剂量：10、30和100 mg/kg给药：口服,每日两次结果：在NCI-H2170 HER2YVMA机械模型中,100 BI-1622每日两次,每次mg/kg,导致肿瘤生长延迟(73%TGI)。在ST3107 HER2外显子20突变模型中,BI-4142(100 mg/kg,每日两次)导致肿瘤消退。动物模型：NMRI Foxn1nu小鼠(每组n=3)[1]剂量：1mg/kg(IV)；10和100mg/kg(口服)给药：IV,口服；一次(药代动力学分析)结果：显示中等体内清除率(50%肝血流量)、中等分布体积和高达68%的良好至中等生物利用度。
• 参考文献:

  [1]. Lamarre L, et al. Discovery of potent and selective HER2 inhibitors with efficacy against HER2 exon 20 insertion-driven tumors, which preserve wild-type EGFR signaling. Nat Cancer. 2022 Jul;3(7):821-836.