| 描述 |
BuChE-IN-2是一种优秀的丁酰胆碱酯酶(BuChE)抑制剂(BuChE和NO的IC50分别为1.28μM和0.67μM)。BuChE-IN-2可以抑制Aβ的聚集、ROS的形成和螯合Cu2+,表现出适当的血脑屏障(BBB)穿透。BuChE-IN-2具有研究阿尔茨海默病的潜力[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.28 μM (BuChE), 0.67 μM (NO)[1]
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| 体外研究 |
BuChE-IN-2(化合物f9)(5-50μM；24小时)在20μM下对H2O2诱导的PC12细胞显示出明显的神经保护作用[1]。BuChE-IN-2(100μM；48小时)可抑制Aβ聚集[1]。BuChE-IN-2(0.1-20μM；24小时)对BV2细胞分泌炎症因子、IL-1β(IC50=1.61μM)和TNF-α(IC50=4.15μM)有明显的抑制作用[1]。BuChE-IN-2(1-10μM；1小时)能以浓度依赖性方式显著降低COX-2和iNOS的表达[1]。BuChE-IN-2(1-50μM；6小时)在20μM时对ROS积累有显著的抑制作用[1]。当BuChE-IN-2的浓度从10μM增加到1000μM时,BuChE-IN-2(10-1000μM；2小时)将DPPH浓度从86.09%显著降低到34.62%[1]。BuChE-IN-2(75μM；2小时；MDCKII-MDR1细胞)具有适当的血脑屏障通透性[1]。细胞毒性试验细胞系：PC12细胞[1]浓度：5,20,25,50μM孵育时间：24小时结果：20μM对H2O2诱导的PC12细胞有明显的神经保护作用。Western Blot分析细胞系：BV2细胞[1]浓度：1,3,10μM孵育时间：1小时结果：COX-2和iNOS的表达显著降低,呈浓度依赖性。
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| 体内研究 |
BuChE-IN-2(40.96-100 mg/kg；例如,单个)显示小鼠的LD50为75.372 mg/kg[1]。根据Morris水迷宫实验[1],BuChE-IN-2(10和30 mg/kg；即单一)可显著改善东莨菪碱诱导的小鼠模型的认知损伤。动物模型：雄性C57BL小鼠(8周龄,18-23g)[1]剂量：100,80,64,51.2,40.96mg/kg给药：i.g。；单一结果：BuChE-IN-2的半数致死剂量(LD50)为75.372(62.383-101.673)mg/kg(95%置信限)。动物模型：雄性C57BL小鼠(8周龄,18-23g)[1]剂量：30mg/kg,10mg/kg给药：即单一结果：根据Morris水迷宫实验,BuChE-IN-2可显著改善东莨菪碱诱导的小鼠模型的认知损害。
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| 参考文献 |
[1]. Liu T, et al. Design, synthesis, and biological evaluation of novel (4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl)-2-aminoacetamide derivatives as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2022;227:113973.
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