| 体外研究 |
Belatacept(0-5mg/mL,1h)以剂量依赖性方式抑制T细胞增殖[2]。Belatacept(500 ng/mL,7天)增强同种异体刺激后效应记忆T细胞的优势[2]。Belatacept(100500ng/mL,7天)对分离的效应记忆T细胞的分化和异基因IFNγ产生没有影响[2]。Belatacept(10 μg/mL,1h)不抑制滤泡T细胞依赖性B细胞分化[4]。Belatacept(40 μg/mL,10天)以不依赖于T细胞的方式减少浆母细胞分化、Ig产生和主要转录因子Blimp-1[5]。Belatacept(40 μg/mL,30分钟)诱导受刺激B细胞中STAT3转录因子的激活,并降低CD86的表达[5]。细胞活力测定[2]细胞系：健康志愿者的PBMC浓度：0-5mg/mL孵育时间：1h结果：抑制T细胞增殖,IC50值为215ng/mL,高剂量时仍存在残余T细胞增殖(±30%)。Western印迹分析[5]细胞系：CD40L和IL-21刺激的B细胞浓度：40 μg/mL孵育时间：15、30分钟结果：STAT3磷酸化增加导致STAT信号传导增加。
|
| 体内研究 |
Belatacept(腹腔注射,60 mg/kg)抑制ABMR(抗体介导的排斥反应),并在与BTLA(B和T淋巴细胞衰减器)过表达疗法结合时抑制急性排斥反应[3]。Belatacept(静脉注射,20mg/kg)在用羊红细胞免疫的猴子中显示出免疫抑制活性[6]。动物模型：大鼠原位肾移植急性排斥反应模型[3]剂量：60mg/kg给药：腹腔注射,术后和移植后4天。结果：抑制肾移植后肌酐升高(联合BTLA过表达治疗)。移植物IF染色中的C4d减少,CD138浸润和DSA生成减少。动物模型：用羊红细胞免疫的恒河猴[6]剂量：术中10mg/kg、第4天(15mg/kg)和术后第14、28、42、56、70天(20mg/kg)。给药：静脉注射结果：导致峰值抗SRBC反应降低50%。延长同种异体肾移植存活率和与常规免疫抑制的协同作用。
|
