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MK 5108

MK 5108用途

MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂，IC₅₀值为0.064 nM。

MK 5108名称

[ CAS 号 ]:
1010085-13-8

[ 中文名 ]:
反式-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-1-[[6-(2-噻唑基氨基)-2-吡啶基]甲基]环己烷甲酸

[ 英文名 ]:
MK-5108(VX-689)

[英文别名 ]:

VX-689
MK-5108 (VX-689)
cc-619
MK-5108

MK 5108生物活性

[ 描述 ]:

MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂,IC50值为0.064 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Aurora A:64 pM (IC50)

[体外研究]

MK-5108以ATP竞争性方式抑制Aurora-A活性,IC50值为0.064nM。它显示出对其他家族激酶Aurora-B(220倍)和Aurora-C(190倍)的强大选择性。与其他蛋白激酶相比,MK-5108对Aurora-A也具有高选择性。 MK-5108抑制14种细胞系的生长,IC50值在0.16和6.4μM之间[1]。

[体内研究]

15和30mg/kg的MK-5108处理导致HCT116肿瘤模型中显着的肿瘤生长抑制。 MK-5108在两种剂量下均具有良好的耐受性,体重降低最小。 MK-5108在携带SW48肿瘤的裸鼠中也表现出显着的抗肿瘤活性。 15和45mg/kg的MK-5108引起剂量依赖性肿瘤生长抑制,在第10天％T/C分别为35％和7％,在第27天分别为58％和32％。 MK-5108在裸鼠中耐受良好,没有体重减轻和对血细胞的中等作用[1]。

[激酶实验]

Aurora-A测定反应在20μMATP，25μMTetra-Kemptide，每孔1.0μCi[γ-33P] -ATP，每孔0.1 ng Aurora-A，50 mmol / L Tris-HCl存在下进行（ pH7.4），15mmol / L Mg（OAc）2和0.2mmol / L EDTA，30℃，40分钟。为了研究MK-5108对Aurora-A的抑制模式，在不同浓度的ATP存在下测定MK-5108的IC 50值。然后，将IC50值绘制为ATP浓度的函数，以分析ATP浓度对MK-5108的IC50值的影响[1]。

[细胞实验]

将细胞接种在96孔板中，然后孵育过夜。加入含有MK-5108，多西紫杉醇或DMSO对照的培养基并孵育72小时。然后使用SpectraMax Plus384酶标仪通过WST-8比色测定法测量细胞群密度。产生浓度响应曲线以使MK-5108-和多西紫杉醇处理的样品中的细胞群密度相对于DMSO处理的对照减少。生长抑制IC50值由这些曲线确定[1]。

[动物实验]

大鼠：8天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药两次，持续14天。将SW48细胞悬浮于50％基质胶/ 50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的侧腹中。 7天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药2次，每次2周，持续3周。在HeLa-luc和ES-2双侧翼异种移植模型中，将HeLa-luc或ES-2细胞悬浮于50％基质胶和50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的右侧或左侧胁腹中。 8天后，静脉注射载体（5％乙醇 - 盐水）或7.5mg / kg多西紫杉醇，在多西紫杉醇注射后24小时，每天两次口服给予MK-5108，持续2天。每个肿瘤的体积由肿瘤直径确定[1]。

[参考文献]

[1]. Shimomura T, et al. MK-5108, a highly selective Aurora-A kinase inhibitor, shows antitumor activity alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

[相关活性小分子]

MK 5108物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
637.6±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S

[ 分子量 ]:
461.937

[ 闪点 ]:
339.4±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
461.097626

[ PSA ]:
112.58000

[ LogP ]:
4.58

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.651

[ 储存条件 ]:
-20℃

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MK 5108生物活性

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