1010085-13-8

• 常用中文名：MK 5108
• 常用英文名：MK-5108(VX-689)
• CAS号：1010085-13-8
• 分子式：C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S
• 分子量：461.937
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) Aurora Kinase 抑制剂
• 发布时间：2016-04-19 10:38:37
• 更新时间：2024-01-02 11:24:36
• MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂,IC50值为0.064 nM。

名称

• 中文名: 反式-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-1-[[6-(2-噻唑基氨基)-2-吡啶基]甲基]环己烷甲酸
• 英文名: 4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• 英文别名: VX-689; Cyclohexanecarboxylic acid, 4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-, trans-; MK-5108 (VX-689); cc-619; MK-5108; trans-4-(3-Chloro-2-fluorophenoxy)-1-{[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)-2-pyridinyl]methyl}cyclohexanecarboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 637.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S
• 分子量: 461.937
• 闪点: 339.4±34.3 °C
• 精确质量: 461.097626
• PSA: 112.58000
• LogP: 4.58
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.651
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂,IC50值为0.064 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:64 pM (IC50)

• 体外研究: MK-5108以ATP竞争性方式抑制Aurora-A活性,IC50值为0.064nM。它显示出对其他家族激酶Aurora-B(220倍)和Aurora-C(190倍)的强大选择性。与其他蛋白激酶相比,MK-5108对Aurora-A也具有高选择性。 MK-5108抑制14种细胞系的生长,IC50值在0.16和6.4μM之间[1]。
• 体内研究: 15和30mg/kg的MK-5108处理导致HCT116肿瘤模型中显着的肿瘤生长抑制。 MK-5108在两种剂量下均具有良好的耐受性,体重降低最小。 MK-5108在携带SW48肿瘤的裸鼠中也表现出显着的抗肿瘤活性。 15和45mg/kg的MK-5108引起剂量依赖性肿瘤生长抑制,在第10天％T/C分别为35％和7％,在第27天分别为58％和32％。 MK-5108在裸鼠中耐受良好,没有体重减轻和对血细胞的中等作用[1]。
• 激酶实验: Aurora-A测定反应在20μMATP，25μMTetra-Kemptide，每孔1.0μCi[γ-33P] -ATP，每孔0.1 ng Aurora-A，50 mmol / L Tris-HCl存在下进行（ pH7.4），15mmol / L Mg（OAc）2和0.2mmol / L EDTA，30℃，40分钟。为了研究MK-5108对Aurora-A的抑制模式，在不同浓度的ATP存在下测定MK-5108的IC 50值。然后，将IC50值绘制为ATP浓度的函数，以分析ATP浓度对MK-5108的IC50值的影响[1]。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔板中，然后孵育过夜。加入含有MK-5108，多西紫杉醇或DMSO对照的培养基并孵育72小时。然后使用SpectraMax Plus384酶标仪通过WST-8比色测定法测量细胞群密度。产生浓度响应曲线以使MK-5108-和多西紫杉醇处理的样品中的细胞群密度相对于DMSO处理的对照减少。生长抑制IC50值由这些曲线确定[1]。
• 动物实验: 大鼠：8天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药两次，持续14天。将SW48细胞悬浮于50％基质胶/ 50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的侧腹中。 7天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药2次，每次2周，持续3周。在HeLa-luc和ES-2双侧翼异种移植模型中，将HeLa-luc或ES-2细胞悬浮于50％基质胶和50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的右侧或左侧胁腹中。 8天后，静脉注射载体（5％乙醇 - 盐水）或7.5mg / kg多西紫杉醇，在多西紫杉醇注射后24小时，每天两次口服给予MK-5108，持续2天。每个肿瘤的体积由肿瘤直径确定[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shimomura T, et al. MK-5108, a highly selective Aurora-A kinase inhibitor, shows antitumor activity alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.