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SGI-1027

SGI-1027用途

SGI-1027 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂,对以 poly(dI-dC) 为底物的 DNMT3B,DNMT3A 和 DNMT1 的 IC50 值分别为 7.5 μM,8 μM 和 12.5 μM。

SGI-1027名称

[ CAS 号 ]:
1020149-73-8

[ 中文名 ]:
N-[4-[(2-氨基-6-甲基-4-嘧啶基)氨基]苯基]-4-(4-喹啉基氨基)苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
SGI 1027

[英文别名 ]:

SGI-1027

SGI-1027生物活性

[ 描述 ]:

SGI-1027 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂,对以 poly(dI-dC) 为底物的 DNMT3B,DNMT3A 和 DNMT1 的 IC50 值分别为 7.5 μM,8 μM 和 12.5 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

DNMT3B:7.5 μM (IC50)

DNMT3A:8 μM (IC50)

DNMT1:12.5 μM (IC50)

[体外研究]

SGI-1027是一种DNMT抑制剂,DNMT3B,DNMT3A和DNMT1(以聚(dI-dC)为底物)的IC50为7.5μM,8μM和12.5μM。 SGI-1027显示DNMT1(半甲基化DNA)的IC50为6μM。 SGI-1027(1,2.5或5μM)引起DNMT1在几种人癌细胞系中的选择性降解,但对大鼠肝癌细胞几乎没有或没有细胞毒性作用,并且在大鼠肝癌细胞中不诱导细胞凋亡[1]。 SGI-1027显示hDNMT3A的EC50为0.9μM,并对KG-1细胞产生细胞毒性,EC50为4.4μM[2]。

[激酶实验]

为了确定SGI-1027对DNMTase活性的抑制性质，在固定浓度的SGI-1027（0,2.5,5和10μM）存在下测量DNMT1酶活性，同时测量其中一个（Ado-Met或DNA在特定的反应混合物中变化。在固定浓度的DNA（500ng）下，使用的不同浓度的Ado-Met分别为25-500nM。类似地，最终DNA浓度在75nM Ado-Met [1]下从（25-500ng）变化。

[细胞实验]

大鼠肝癌H4IIE细胞在补充有胎牛血清（10％）和小牛血清（10％）的DMEM中生长。将细胞接种到96孔板中，48小时后暴露于浓度范围为0至300μM的SGI-1027。在给药后立即和在24小时收获细胞之前，通过脑测量技术测定溶解度。暴露期后，分析细胞或其上清液（培养基）的细胞增殖（碘化丙啶），膜渗漏（α-GST），线粒体功能[3-（4,5-二甲基噻唑-2-基））的变化。 -2,5-二苯基四唑溴化物和细胞ATP]，氧化应激（细胞内GSH和8-异前列烷）和细胞凋亡（caspase-3）。半数最大毒性浓度（TC50）由剂量 - 反应曲线确定[1]。

[参考文献]

[1]. Datta J, et al. A new class of quinoline-based DNA hypomethylating agents reactivates tumor suppressor genes by blocking DNA methyltransferase 1 activity and inducing its degradation. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4277-85.

[2]. Rilova E, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 4-amino-N- (4-aminophenyl)benzamide analogues of quinoline-based SGI-1027 as inhibitors of DNA methylation. ChemMedChem. 2014 Mar;9(3):590-601.

[相关活性小分子]

阿扎胞苷 | N-酞酰-L-色氨酸 | 泽布拉林 | 罗米鲁曲 | 桧木醇 | 谷维素 | DC_517 | DC-05 | 葡萄糖缀合的MGMT抑制剂

SGI-1027物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
>280℃

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₃N₇O

[ 分子量 ]:
461.518

[ 精确质量 ]:
461.196411

[ PSA ]:
125.30000

[ LogP ]:
4.52

[ 外观性状 ]:
淡黄色至黄色固体

[ 折射率 ]:
1.789

[ 储存条件 ]:
-20℃

SGI-1027安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport