ORG-26576

Org 26576是AMPA受体的正变构调节剂。

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Org 26576在结构上代表了衍生自第一代安帕金CX516的独特化学系列,并且与CX516相比,在大鼠海马原代培养神经元中EC50为8-16μM的AMPA介导的电生理学反应中显示出高10-30倍的效力。 Org 26576证明了当针对> 60个分子靶标(包括G蛋白偶联受体,离子通道和激酶)进行10μM测试时AMPA受体的选择性[1]。

Org 26576(1 mg/kg)在小鼠海马的前外侧和后丘脑,扣带皮层,齿状回和CA3子区中产生显着增加[1]。在10mg/kg剂量下,Org 26576的慢性施用增加了齿状回(约40％)和前肢皮质(约35％)中的祖细胞增殖。响应慢性Org 26576在齿状回中出生的细胞表现出增加的存活率(约30％),大多数存活细胞表达神经元表型[2]。 Org 26576的AMPA受体增强对正在进行的神经元活动期间脑源性神经营养因子(BDNF)表达产生正调节作用。暴露于Org 26576和应激组合的动物的海马中总BDNF mRNA水平显着增加[3]。

大鼠：在急性游泳应激前25分钟通过腹膜内注射给予盐水和Org 26576（10mg / kg）。简而言之，对大鼠进行游泳应激5分钟，并在游泳结束后15分钟通过断头处死。立即解剖脑区域，在干冰上冷冻并储存在-80°C [3]。小鼠：在施用14C-前10分钟腹膜内（ip）施用Org 26576（0.1,1,10mg / kg）和Org 24448（3,10,30mg / kg）或载体（5％Mulgofenesaline）。 2-脱氧葡萄糖。所有药物/载体在腹部的对侧施用于14C-2-脱氧葡萄糖（2-DG）ip注射。另外一组动物也给予AMPA受体拮抗剂NBQX。在施用Org 26576（10mg / kg ip），Org 24448（10mg / kg ip）或载体（5％Mulgofenesaline ip）之前单独或10分钟注射NBQX（10mg / kg）。对于给予nZ5e7的每种药物剂量。在整个手术过程中监测所有药物的行为影响，并注意到行为的任何改变[1]。

[1]. Jordan GR, et al. Regionally selective and dose-dependent effects of the ampakines Org 26576 and Org 24448 on local cerebral glucose utilisation in the mouse as assessed by 14C-2-deoxyglucose autoradiography. Neuropharmacology. 2005 Aug;49(2):254-64.

[2]. Su XW, et al. Chronic treatment with AMPA receptor potentiator Org 26576 increases neuronal cell proliferation and survival in adult rodent hippocampus. Psychopharmacology (Berl). 2009 Oct;206(2):215-22.

[3]. Fumagalli F, et al. The AMPA receptor potentiator Org 26576 modulates stress-induced transcription of BDNF isoforms in rat hippocampus. Pharmacol Res. 2012 Feb;65(2):176-81.

(+)-MK 801 马来酸盐(马来酸地佐环平)(mM/ml) | 6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮 | N-甲基-D-天冬氨酸水合物 | 酒石酸艾芬地尔 | (R)-(-)-2-氨基-5-膦酰戊酸 | 1,4-二氢-6,7-二硝基-2,3-喹喔啉二酮 | Ro 25-6981马来酸盐 | 马来酸氟吡汀 | Mibampator | 苯并二氧六环-6-(1-哌啶基)甲酰胺 | Naspm | (8R)-7-乙酰基-5-(4-氨基苯基)-8,9-二氢-8-甲基-7H-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-H][2,3]苯并二氮杂卓 | 盐酸甲氯芬酯 | 24羟基胆固醇