PF-05231023

PF-05231023 是一种长效的成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 的类似物,是 FGF21 受体 的激动剂,有治疗 2 型糖尿病的潜能[1][5]。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

研究领域 >> 代谢疾病

FGF21-receptor[5].

PF-05231023是一种长效成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物[2]。

给予天然FGF21和PF-05231023(3mg/kg或10mg/kg)可改善Zucker大鼠的葡萄糖耐量和肝脏胰岛素敏感性[3]。 PF-05231023(10 mg/kg)对秋田视网膜有保护作用。 PF-05231023(10mg/kg)降低糖尿病小鼠的视网膜炎症。施用PF-05231023(10mg/kg)减少Akita小鼠中的视网膜IL-1βmRNA表达。施用PF-05231023(10mg/kg)增加秋田小鼠中锥体特异性抑制蛋白4的表达。 PF-05231023(10mg/kg)给药恢复Akita小鼠的光感受器形态。 PF-05231023(10mg/kg)抑制光感受器中的氧化应激诱导的炎症。施用PF-05231023(10mg/kg)可降低视网膜NRF2水平的变异性,并显示秋田小鼠中NRF2水平升高的趋势(非显着)[4]。

[1]. Dong JQ, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of PF-05231023, a novel long-acting FGF21 mimetic, in a first-in-human study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1051-63.

[2]. Giragossian C, et al. Mechanistic investigation of the preclinical pharmacokinetics and interspecies scaling of PF-05231023, a fibroblast growth factor 21-antibody protein conjugate. Drug Metab Dispos. 2015 Jun;43(6):803-11.

[3]. Bernardo B, et al. FGF21 does not require interscapular brown adipose tissue and improves liver metabolic profile in animal models of obesity and insulin-resistance. Sci Rep. 2015 Jul 8;5:11382.

[4]. Fu Z, et al. Fibroblast Growth Factor 21 Protects Photoreceptor Function in Type 1 Diabetic Mice. Diabetes. 2018 May;67(5):974-985.

[5]. Sonoda J, et al. FGF21-receptor agonists: an emerging therapeutic class for obesity-related diseases. Horm Mol Biol Clin Investig. 2017 May 19;30(2).

尼达尼布 | Infigratinib (BGJ398) | AZD4547 | PD173074 | 厄达替尼 | 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 硫酸类肝素 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | 盐酸巴多昔芬 | BLU-554 | 多韦替尼 | 罗加替尼 | 4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇 | BLU9931