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(4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物

用途

GY4137 是一种缓释 H2S 供体,具有血管扩张和抗高血压活性。GY4137 还具有抗炎和抗癌活性。

名称

[ CAS 号 ]:
106740-09-4

[ 中文名 ]:
(4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物

[ 英文名 ]:
GYY 4137

[英文别名 ]:

gyy 4137
GYY 4137 morpholine salt

生物活性

[ 描述 ]:

GY4137 是一种缓释 H2S 供体,具有血管扩张和抗高血压活性。GY4137 还具有抗炎和抗癌活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

GY4137(400-800µM)对7种不同的人癌细胞株(HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS)具有浓度依赖性的杀伤作用,但不影响正常人肺成纤维细胞(IMR90,WI-38)的存活[2]。GY4137(0.1-0.5 mM)降低LPS诱导的人滑膜细胞(HFL)和关节软骨细胞(HAC)产生亚硝酸盐(NO2-)、PGE2、TNF-α和IL-6,降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的水平和催化活性,并降低LPS诱导的NF-κB活化[3]。细胞活力测定[2]细胞系：HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS浓度：400或800µM孵育时间：5天结果：显著影响癌细胞生存能力。

[体内研究]

GY4137(100-300 mg/kg；i.p.；每天14天)以剂量依赖性的方式显著降低两种动物模型中的肿瘤体积[2]。在完全弗氏佐剂(CFA)治疗的小鼠中,在CFA前1小时注射GY4137(50 mg/kg,i.p.)可增加膝关节肿胀,同时具有抗炎作用,表现为滑膜液髓过氧化物酶(MPO)和N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性降低,TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8浓度降低,在CFA后6小时注射GY4137时表现明显[3]。GY4137通过抑制STAT3激活及其靶基因表达,显著抑制皮下HepG2异种移植模型中的肿瘤生长[4]。GY4137预防帕金森病MPTP小鼠模型的硝化应激和α-突触核蛋白硝化[5]。动物模型：雌性,严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠(携带HL-60或MV4-11细胞)[2]剂量：100、200和300 mg/kg给药：静脉注射；每天14天结果：HL-60和MV4-11注射动物的肿瘤体积减少52.5±9.2%和55.3±5.7%。

[参考文献]

[1]. Li L, et al. Characterization of a novel, water-soluble hydrogen sulfide-releasing molecule (GYY4137): new insights into the biology of hydrogen sulfide. Circulation. 2008;117(18):2351-2360.

[2]. Lee ZW, et al. The slow-releasing hydrogen sulfide donor, GYY4137, exhibits novel anti-cancer effects in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(6):e21077.

[3]. Li L, et al. The complex effects of the slow-releasing hydrogen sulfide donor GYY4137 in a model of acute joint inflammation and in human cartilage cells. J Cell Mol Med. 2013;17(3):365-376.

[4]. Lu S, Gao Y, et al. GYY4137, a hydrogen sulfide (H₂S) donor, shows potent anti-hepatocellular carcinoma activity through blocking the STAT3 pathway. Int J Oncol. 2014;44(4):1259-1267.

[5]. Hou X, et al. GYY4137, an H2S Slow-Releasing Donor, Prevents Nitrative Stress and α-Synuclein Nitration in an MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease. Front Pharmacol. 2017;8:741. Published 2017 Oct 30.