N5-(6-氨基己基)-N7-苄基-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺

BS-181 是一种高度选择性的 CDK7 抑制剂,IC50 值为 21 nM,对 CDK7 的选择性是对 CDK1,2,4,5,6 和 9 的 40 多倍。

研究领域 >> 癌症

CDK7/CycH/MAT1:0.021 μM (IC50)

CDK2/Cyc E:0.88 μM (IC50)

CDK1/cycB:8.1 μM (IC50)

CDK4/Cyc D1:33 μM (IC50)

CDK5/p35NCK:3 μM (IC50)

CDK6/cycD1:47 μM (IC50)

CDK9/cycT:4.2 μM (IC50)

BS-181促进细胞周期停滞并抑制癌细胞生长,并且对于所有测试的细胞系抑制生长,IC 50值范围为11.5至37μM。 BS-181抑制Ser795和Ser821处的RB磷酸化,表观IC50为15μM,类似于P-Ser2抑制所获得的IC50。 BS-181治疗MCF-7细胞导致G1停滞和凋亡[1]。 BS-181抑制GC细胞和正常胃上皮RGM-1细胞系生长,抑制浓度(IC50)分别为17-22μM和6.5μM。 BS-181以剂量依赖的方式显着抑制细胞迁移和侵袭能力[2]。

BS-181(5mg/kg,10mg/kg,ip)抑制裸鼠中MCF-7肿瘤的生长。静脉注射(iv)和腹腔注射10mg/kg BS-181显示快速清除[1]。与对照组相比,BS-181(10mg/kg/d或20mg/kg/d,ip)以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤的生长[2]。

根据供应商的介绍，使用细胞计数试剂盒（CCK-8试剂盒）检测细胞活力。简而言之，在有或没有BS-181的情况下，将BGC823细胞以104个细胞/孔接种48小时。然后，在每个孔中在450nm（参考，650nm）检测吸光度。

总共将5×106个BGC823细胞（0.1mL）皮下注射到小鼠的侧腹中。每周进行两次肿瘤测量，并使用以下公式计算体积：肿瘤大小=（长度[mm]×宽度2 [mm]）/ 2。最后，选择30只小鼠（肿瘤体积100-200mm 3）并随机分成三组。如前所述，BS-181在10％二甲基亚砜/ 50mM HCl / 5％吐温20/85％盐水中制备。每天两次以指定剂量（BS-181 [10mg / kg / d或20mg / kg / d]或罗可嘌呤[20mg / kg / d]）小鼠接受BS-181注射（ip）总共14天。对照小鼠注射载体。在整个14天治疗期间每天测量动物重量和肿瘤体积。此外，将所有大鼠再保持30天以进行存活观察。每天两次腹膜内注射小鼠，其中BS-181为5mg / kg或10mg / kg。

[1]. Ali S et al. The development of a selective cyclin-dependent kinase inhibitor that shows antitumor activity. Cancer Res. 2009 Aug 1;69(15):6208-15.

[2]. Wang BY, et al. Selective CDK7 inhibition with BS-181 suppresses cell proliferation and induces cell cycle arrest and apoptosis in gastric cancer. Drug Des Devel Ther. 2016 Mar 16;10:1181-9.

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | NVP-2 | 阿维西利 | CYC065 | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺 | GSK 3抑制剂IX | 肯帕罗酮 | SNS-032 (BMS-387032)