米洛巴林

Mirogabalin (DS-5565)是一种选择性的 α2δ-1 配体,高效且选择性地作用于电压敏感性钙通道复合体的 α2δ-1 亚基。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 神经疾病

α2δ-1 Calcium Channel[1]

Mirogabalin(DS-5565)是一种新型的,优先选择性的α2δ-1配体,其特征在于对中枢神经系统(CNS)中电压敏感的钙通道复合物的α2δ-1亚基具有高效力和选择性。使用来自人和大鼠α2δ亚基表达细胞的膜制剂的体外实验显示,与普瑞巴林相比,Mirogabalin与α2δ-2的解离速率比α2δ-2慢,特别是α2δ-1。此外,Mirogabalin在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中表现出有效,持续的镇痛作用,并且相对于普瑞巴林,其优越的镇痛作用和更宽的CNS安全范围归因于其与Pregabalin相比对α2δ-1的选择性和缓慢解离[1] ]。 Mirogabalin(DS-5565)是一种α2δ-1配体,用于治疗与糖尿病周围神经病变,纤维肌痛和带状疱疹后神经痛相关的疼痛。 Mirogabalin靶向α2δ-1,一种与中枢神经系统中电压敏感的钙通道复合物相关的辅助蛋白。这种结合减少了神经末梢的钙流入,因此减少了几种疼痛神经递质的释放。 Mirogabalin的ED50(在转化量表上)估计为20.5 mg,90％置信区间(CI)为10.1-41.7 mg [2]。

此外,Mirogabalin在链脲佐菌素诱导的诱发疼痛的糖尿病大鼠中显示出有效的持续镇痛作用,相对于普瑞巴林,其优越的镇痛作用和更广泛的中枢神经系统(CNS)安全范围归因于其对α2δ-1的选择性和缓慢解离。与普瑞巴林相比[1]。

[1]. Vinik A, et al. Efficacy and safety of Mirogabalin (DS-5565) for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain: a randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled, adaptive proof-of-concept phase 2 study. Diabetes Care. 2014 Dec

[2]. Hutmacher MM, et al. Exposure-response modeling of average daily pain score, and dizziness and somnolence, forMirogabalin (DS-5565) in patients with diabetic peripheral neuropathic pain. J Clin Pharmacol. 2016 Jan;56(1):67-77.

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