MT 63-78

MT 63-78 是一种有效的直接 AMPK 激活剂,EC50 为 25 μM。M 63-78 还诱导细胞有丝分裂阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。MT 63-78 通过抑制脂肪生成和 mTORC1 途径来阻止前列腺癌的生长。MT 63-78 具有抗肿瘤作用。

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研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK

AMPK:25 μM (EC50)

mTORC1

MT 63-78(0-50μM；4天；LNCaP和PC3细胞)治疗显示细胞数量呈剂量依赖性减少,并伴随AMPK信号的激活[1]。MT 63-78(25μM；24小时；LNCaP和CRPC细胞)处理诱导G2/M群体显著富集[1]。MT 63-78(0-50μM；24小时；LNCaP、PC3、C4-4、C4-2B、cl1和22rv1细胞)治疗诱导抗凋亡Mcl-1减少,同时促进促凋亡BH3-only蛋白Puma的积累[1]。MT 63-78(0-50μM；30分钟；LNCaP和PC3细胞)处理显示Ser79上的两个主要AMPK靶乙酰辅酶a羧化酶(ACC)和Ser792上的Raptor呈剂量依赖性磷酸化。也增加了AMPKα亚基上Thr172的磷酸化[1]。细胞活力测定[1]细胞系：LNCaP和PC3细胞浓度：0μM、1μM、5μM、10μM、25μM、50μM培养时间：4d结果：细胞数量呈剂量依赖性下降,同时激活AMPK信号。细胞周期分析[1]细胞系：LNCaP和CRPC细胞浓度：25μM培养时间：24小时结果：在雄激素敏感和CRPC细胞模型中,在G2/M细胞群中诱导了显著的富集。凋亡分析[1]细胞系：LNCaP、PC3、C4-4、C4-2B、CL1和22rv1细胞浓度：0μM、10μM、25μM、50μM培养时间：24小时结果：诱导抗凋亡Mcl-1减少,促凋亡BH3蛋白Puma在所有PCa细胞中累积。Western Blot分析[1]细胞系：LNCaP和PC3细胞浓度：0μM,0.25μM,0.5μM,1μM,5μM,25μM,50μM孵育时间：30min结果：观察到Ser79上两个主要AMPK靶点乙酰辅酶a羧化酶(ACC)和Ser792上Raptor的磷酸化呈剂量依赖性。AMPKα亚基上Thr172磷酸化也相应增加。

MT 63-78(30mg/kg；腹腔注射；每日；连续14天；C57 BL/6雄性小鼠)治疗可导致33%的肿瘤生长抑制[1]。动物模型：C57BL/6荷LNCaP肿瘤雄性小鼠[1]剂量：30mg/kg给药：腹腔注射；每日；连续14d结果：导致肿瘤生长抑制33%。

[1]. Zadra G, et al. A novel direct activator of AMPK inhibits prostate cancer growth by blocking lipogenesis. EMBO Mol Med. 2014 Apr;6(4):519-38.