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BI-653048

BI-653048用途

用于治疗类风湿性关节炎的口服糖皮质激素激动剂。类风湿性关节炎1期临床

BI-653048名称

[ CAS 号 ]:
1198784-97-2

[ 英文名 ]:
BI 653048 phosphate

BI-653048生物活性

[ 描述 ]:

用于治疗类风湿性关节炎的口服糖皮质激素激动剂。类风湿性关节炎1期临床

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 糖皮质激素受体

[ 靶点 ]

CYP1A2:50 μM (IC50)

CYP2D6:41 μM (IC50)

CYP2C9:12 μM (IC50)

CYP2C19:9 μM (IC50)

CYP3A4:8 μM (IC50)

[体外研究]

BI 653048磷酸盐具有改进的类药物特性,抑制CP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4,IC50值分别为50μM、41μM、12μM、9μM和8μM[2]。BI 653048磷酸降低了表达人ERG钾通道的重组HEK293细胞中IC50>30μM对hERG离子通道的亲和力[2]。BI 653048磷酸盐抑制TNF刺激的小鼠原始细胞产生IL-6,IC50值为100纳米[2]。

[体内研究]

BI 653048磷酸盐(口服；3、10和30 mg/kg)3 mg/kg对所有组织学参数(踝关节炎症、血管翳形成、软骨损伤和骨吸收)无显著性降低,中剂量(10 mg/kg)治疗显著降低血管翳和骨吸收(33%)以及总分(27%),高剂量(30mg/kg)时,所有参数均显著降低(87-96%)。总分的ED50值为14 mg/kg[2]。动物模型：小鼠[2]剂量：3、10和30mg/kg给药：口服给药结果：大剂量时所有测量的组织学参数均显著降低。

[参考文献]

[1]. Reeves JT, et al. Development of a large scale asymmetric synthesis of the glucocorticoid agonist BI 653048 BS H3PO4.J Org Chem. 2013 Apr 19;78(8):3616-35.

[2]. Harcken C, et al. Optimization of drug-like properties of nonsteroidal glucocorticoid mimetics and identification of a clinical candidate.ACS Med Chem Lett. 2014 Nov 20;5(12):1318-23.

[3]. Montse Llinas-Brunet, et al. Latest bibliographic data on file with the International Bureau

BI-653048物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₈F₄N₃O₈PS

[ 分子量 ]:
613.517

BI-653048

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BI-653048物理化学性质

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