2-嘧啶胺

TCN238是mGlu4的正变构调节物,EC50值为1 μM。

研究领域 >> 神经疾病

EC50: 1 μM (human or rat mGlu4)[1]

在大鼠mGlu4 PAM体外测定中,TCN238的EC50为1μM,这与人类测定相当。在大鼠和人mGlu5测定中筛选TCN238,在人mGlu5上11的IC50>30μM,在大鼠mGlu5上>10μM。 TCN238在68个靶标的受体筛选组中运行,对于任何受体,在10μM时未观察到≥50％的活性。在CaCo-2细胞中,发现TCN238具有良好的渗透性,没有明显的外排问题[1]。

TCN238是高度CNS渗透剂,脑中浓度为33.8μM。测量大鼠中血浆蛋白结合的结合率为90％。在大鼠和人微粒体中评估TCN238的代谢稳定性,发现肝血流量为62％和83％。有限的稳定性转化为75 mL/min/kg的大鼠高体内清除率,TCN238具有适度的分布容量(2.7 L/kg),当以2 mg/kg给药时具有短的平均停留时间(0.6 h)通过静脉注射。 TCN238具有口服生物利用度,给予30mg/kg剂量30分钟后,血浆浓度为11.6μM[1]。 TCN 238不会影响学习任务的性能。然而,在用TCN 238处理后5天,海马中GRM4的表达水平可靠地下调。此外,在额叶皮层治疗后5天,编码GABAAα-亚基的GABRA1的表达水平下调[2]。 ]。

大鼠：TCN 238以2mg / kg（体积0.5mL）的剂量在两天（早晨和傍晚）皮下施用四次。在第一次和第三次注射TCN 238后30分钟和最后一次注射物质后5天测试任务的检索。在检索测试期间，将动物放置在起始盒中，打开门，并且记录响应的潜伏期。[2]。

[1]. East SP, et al. An orally bioavailable positive allosteric modulator of the mGlu4 receptor with efficacy in an animal model of motor dysfunction. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Aug 15;20(16):4901-5.

[2]. Pershina EV, et al. Subacute activation of mGlu4 receptors causes the feedback inhibition of its gene expression in rat brain. Life Sci. 2016 May 15;153:50-4.

Mavoglurant | L-谷氨酰胺 | CTEP | (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 | 谷氨酸钠 | ADX88178 | MPEP盐酸盐 | FITM | (S)-MCPG | Basimglurant | (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)-3-丁炔基]咪唑并[1,2-A]吡啶 | JNJ-40411813 | (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 | JNJ16259685