MK-7145

MK-7145 是 ROMK 的一个抑制剂,其 IC50 值为 0.045 μM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 心血管疾病

IC50: 0.045 μM (ROMK)[1].

MK-7145(化合物12)针对Kir家族通道的其他成员进行筛选。当在高达30μM的浓度下测试时,它对Kir2.1,Kir2.3,Kir4.1或Kir7.1通道没有显示任何显着活性。 MK-7145还可选择其他心脏离子通道,如Cav1.2和Nav1.5(IC50>30μM)。在Panlabs进行的广泛的反屏幕小组中,包括超过150种受体,酶和离子通道,MK-7145仅显示三种活性<10μM：乙酰胆碱酯酶,ACES,IC50 =9.94μM,生长抑素亚型1,sst1 IC50 = 2.63 μM和人血清素转运蛋白,SERT,IC50 =0.12μM。在使用用人SERT稳定转染的HEK293细胞的功能测定中,MK-7145抑制3H-血清素的摄取,IC50值为2.40±0.32μM(n = 5)。 MK-7145具有优异的ROMK效力和体内功效,再加上MK-7145是人Pgp(人Mdr1 BAAB比率= 12)的底物,应该能够为SERT提供重要的安全窗口。脱靶活动。

[1]. Tang H, et al. Discovery of MK-7145, an Oral Small Molecule ROMK Inhibitor for the Treatment of Hypertension and Heart Failure. ACS Med Chem Lett. 2016 May 12;7(7):697-701.

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