GSK126
更新时间：2024-01-04 19:14:06
GSK126结构式
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常用名 | GSK126 | 英文名 | GSK126 |
|---|---|---|---|---|
| CAS号 | 1346574-57-9 | 分子量 | 526.672 | |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 | 沸点 | 823.4±65.0 °C at 760 mmHg | |
| 分子式 | C31H38N6O2 | 熔点 | N/A | |
| MSDS | N/A | 闪点 | 451.8±34.3 °C |
GSK126用途GSK126 是一种有效的选择性EZH2 甲基转移酶抑制剂，IC50 为 9.9 nM。 |
| 中文名 | GSK126 |
|---|---|
| 英文名 | 1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)indole-4-carboxamide |
| 英文别名 | 更多 |
| 描述 | GSK126 是一种有效,选择性的 EZH2 甲基转移酶抑制剂,IC50 为 9.9 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | |
| 靶点 |
EZH2:9.9 nM (IC50) |
| 体外研究 | GSK126有效地抑制野生型和突变型EZH2甲基转移酶活性,具有相似的效力(Ki = 0.5-3nM),与使用的底物无关,并且与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争并且与肽底物不竞争。 GSK126对其他甲基转移酶和多种其他蛋白质类别(EZH1,IC50 = 680 nM)具有高选择性[1]。用GSK126处理三种SCLC细胞系诱导生长抑制。用0.5,2和8μMGSK126处理SCLC细胞系(Lu130,H209和DMS53),并通过WST-8测定分析生长曲线。在所有三种细胞系中,观察到GSK126处理对细胞生长的抑制在8μM,而Lu130和H209对GSK126更敏感,即使在较低剂量下也是如此[2]。 |
| 体内研究 | 在雌性米色SCID小鼠中以每20g体重0.2mL的剂量体积腹膜内施用GSK126。 GSK126有效抑制EZH2突变体DLBCL细胞系的增殖,并显着抑制EZH2突变体DLBCL异种移植物在小鼠中的生长[1]。 |
| 激酶实验 | 制备含有野生型或突变体（A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S或Y641F）EZH2的五元PRC2复合物（Flag-EZH2，EED，SUZ12，AEBP2，RbAp48）。将GSK126溶解在DMSO中，并以0.6nM至300nM的浓度进行测试，最终DMSO浓度为2.5％。与在体外优选H3K27me0作为底物的野生型EZH2相反，EZH2 Y641突变体优选H3K27me2并且对H3K27me0或H3K27me1具有很小的活性。 A677G突变体不同于EZH2的野生型和Y641突变体形式，因为它有效甲基化H3K27me0，H3K27me1和H3K27me2;因此，使用K27me0（野生型，A677G EZH2），K27me1（A677G EZH2）或K27me2（A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S和Y641F EZH2）的组蛋白H3肽（残基21-44;最终10μM）作为甲基转移酶底物。将GSK126加入板中，然后加入6nM EZH2复合物和肽。由于GSK126的效力处于或接近[SAM] = Km的测定的紧密结合极限，因此在竞争性底物SAM相对于其Km的高浓度下测量IC 50值（其中SAM Km为7.5μMSAM） 0.3μM）[1]。 |
| 细胞实验 | 将引入JUB和PTRF的DMS53细胞以1×10 3细胞/孔的密度接种在96孔板中，并使用WST-8试剂盒在12,36,60和84小时分析细胞生长。还使用WST-8试剂盒分析了通过DZNep或GSK126处理的Lu130，H209和DMS53的细胞生长。将DZNep以5mM溶解在PBS中，并以5μM的终浓度培养细胞。将GSK126以10mM溶解于DMSO中，并以0.5,2和8μM培养细胞[2]。 |
| 动物实验 | 小鼠[1] GSK126或媒介物以0.2mL / 20g体重的剂量体积腹膜内施用。将100％基质胶中的Pfeiffer或KARPAS-422细胞（1×107）皮下植入雌性米色SCID小鼠中。用卡尺测量肿瘤，并根据肿瘤大小随机分组到治疗组中。对于功效研究，在开始给药之前在每个治疗组中随机化10只小鼠，并且一旦肿瘤体积在Pfeiffer和KARPAS-422研究中为约200mm 3并且在KARPAS-422间歇给药研究中为500mm 3，则开始GSK126治疗。称重小鼠并用卡尺每周两次测量肿瘤。假设两个方差相等的样本进行双尾t检验。 |
| 参考文献 |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 823.4±65.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C31H38N6O2 |
| 分子量 | 526.672 |
| 闪点 | 451.8±34.3 °C |
| 精确质量 | 526.305603 |
| PSA | 98.80000 |
| LogP | 3.14 |
| 蒸汽压 | 0.0±3.0 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.654 |
| 储存条件 | 室温，干燥，密封 |
| 危害码 (欧洲) | Xi |
|---|
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~%
GSK126 1346574-57-9 |
| 文献：WO2011/140324 A1, ; Page/Page column 83-84 ; WO 2011/140324 A1 |
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GSK126 1346574-57-9 |
| 文献：WO2011/140324 A1, ; WO 2011/140324 A1 |
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GSK126 1346574-57-9 |
| 文献：WO2011/140324 A1, ; WO 2011/140324 A1 |
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GSK126 1346574-57-9 |
| 文献：WO2011/140324 A1, ; WO 2011/140324 A1 |
| N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-[(1S)-1-methylpropyl]-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide |
| CS-1401 |
| 1-[(2S)-2-Butanyl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide |
| GSK126||GSK-126|GSK 126 |
| 1H-Indole-4-carboxamide, N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-[(1S)-1-methylpropyl]-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]- |
| (S)-1-sec-butyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methyl-6-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carboxamide |
| GSK126 |
| QC-9703 |
- 上海化源世纪贸易有限公司
- 上海市 上海市 普陀区
- 产品名：GSK126
- 纯度：98.0%
- 规格：
- 联系人：徐经理
- 联系电话：13311869306
- 上海源溪生物科技有限公司
- 上海市 上海市 浦东新区
- 产品名：GSK-126
- 纯度：98.9%
- 规格：1g
- 联系人：赖经理
- 联系电话：13564518121
- 上海脉铂医药科技有限公司
- 上海市 上海市 嘉定区
- 产品名：GSK126
- 产品网址：http://med-bio.cn/product/493.html
- 纯度：98.0%
- 规格：500mg/100mg/1g/1mg
- 联系人：李先生
- 联系电话：18916172912
- 上海创赛科技有限公司
- 上海市 上海市 嘉定区
- 产品名：[Perfemiker]GSK126,≥98%
- 产品网址：https://www.canspec.cn/product/789024.html
- 纯度：98.0%
- 规格：5mg/10mg/50mg
- 联系人：夏言
- 联系电话：18016376636
- 上海阿拉丁生化科技股份有限公司
- 上海市 上海市 浦东新区
- 产品名：GSK126
- 产品网址：http://www.aladdin-e.com/zh_cn/G124898.html
- 纯度：98.0%
- 规格：10mg/5mg/1ml/50mg
- 联系人：阿拉丁
- 联系电话：400-620-6333
- 武汉敬康恩生物医药科技有限公司
- 湖北省 武汉市 东西湖区
- 产品名：S)-1-(sec-butyl)-N-((4,6-diMethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)Methyl)-3-Methyl-6-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carboxaMide
- 纯度：98.0%
- 规格：1g
- 联系人：周经理
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- 武汉壹加壹生物科技有限公司
- 湖北省 武汉市 江夏区
- 产品名：GSK126
- 纯度：98.0%
- 规格：1mg
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