Fedratinib hydrochloride hydrate

Fedratinib hydrochloride hydrate用途

Fedratinib hydrochloride hydrate (TG-101348 hydrochloride hydrate) 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性和具有口服活性的 JAK2 抑制剂,对于 JAK2 和 JAK2V617F 激酶的 IC50 均为 3 nM。Fedratinib hydrochloride hydrate 对 JAK2 的选择性分别比 JAK1 和 JAK3 高 35 倍和 334 倍。Fedratinib hydrochloride hydrate 可诱导癌细胞凋亡 (apoptosis),并可用于骨髓增生性疾病的研究。

Fedratinib hydrochloride hydrate名称

[ CAS 号 ]:
1374744-69-0

[ 英文名 ]:
Fedratinib hydrochloride hydrate

[英文别名 ]:

UH9J2HBQWJ

Fedratinib hydrochloride hydrate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK

信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

[ 靶点 ]

JAK2:3 nM (IC50)

JAK2(V617F):3 nM (IC50)

Flt3:15 nM (IC50)

Ret:48 nM (IC50)

[体外研究]

Fedratinib(TG101348)抑制携带JAK2V617F突变的人红细胞白血病(HEL)细胞系以及表达人JAK2V617F(Ba/F3 JAK2V617F)的小鼠pro-B细胞系的增殖,其IC50值约为300nm。亲代Ba/F3细胞的增殖被抑制到相当的水平,IC50值为∼420 nM[1]。将这些细胞暴露于Fedratinib(TG101348)(0.1μM、0.3μM、1μM、3μM和10μM)可降低STAT5磷酸化,其浓度与抑制细胞增殖所需的浓度相当[1]。Fedratinib(TG101348)(0.1μM、0.3μM、1μM、3μM和10μM)以剂量依赖的方式诱导HEL和Ba/F3 JAK2V617F细胞凋亡[1]。

[体内研究]

Fedratinib(TG101348；60-120 mg/kg；口服灌胃；每天两次；持续42天；C57Bl/6小鼠)Trewattence显示治疗动物红细胞增多症的剂量依赖性减少和脾肿大的显著剂量依赖性减少[1]。动物模型：由JAK2V617F突变诱导的C57Bl/6小鼠[1]剂量：60 mg/kg,120 mg/kg给药：口服灌胃；每天两次；持续42天结果：显示出有统计学意义的红细胞比容和白细胞计数下降,髓外造血减少/消除呈剂量依赖性。

[参考文献]

[1]. Wernig G, et al. Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):311-20.

[2]. Geron I, et al. Selective inhibition of JAK2-driven erythroid differentiation of polycythemia vera progenitors. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):321-30.

Fedratinib hydrochloride hydrate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₄₀Cl₂N₆O₄S

[ 分子量 ]:
615.615

[ 精确质量 ]:
614.220886

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