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扎那米韦

扎那米韦用途

Zanamivir是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,对于流感病毒A和B的IC50值分别为0.95 nM和2.7 nM。

扎那米韦名称

[ CAS 号 ]:
139110-80-8

[ 中文名 ]:
扎那米韦

[ 英文名 ]:
Zanamivir

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

GANA
GG 167
Zanamir
Zanamivir
Relenza
Zanamavir
Zanamivir Hydrate
Unii-L6o3xi777i

扎那米韦生物活性

[ 描述 ]:

Zanamivir是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,对于流感病毒A和B的IC50值分别为0.95 nM和2.7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

IC50: 0.95 nM (Influenza A); 2.7 nM (Influenza B)[1]

[体外研究]

扎那米韦与神经氨酸酶活性位点中的一组氨基酸相互作用,其在所有甲型和乙型流感病毒株中都是保守的。扎那米韦阻断神经氨酸酶的作用,神经氨酸酶阻止细胞受体上唾液酸的裂解,从而防止新形成的病毒粒子的释放和扩散[2]。

[体内研究]

扎那米韦口服给药的生物利用度很差,只有4-17％的药物。口服输注扎那米韦是一个问题,因为它具有强大的亲水性,限制了其穿过肠上皮的转运。渗透增强剂如胆酸钠,羟丙基β-环糊精可与扎那米韦一起使用以增强肠道通透性[3]。

[动物实验]

大鼠：以10mg / kg的扎那米韦剂量口服给予制剂PO-SC（用于口服SC的扎那米韦）和用于口服给药的PO-C（用于口服的扎那米韦对照溶液），并且IV-R（用于静脉注射的扎那米韦盐水溶液）是在有意识的条件下以1mg / kg的剂量静脉内给予大鼠。在给药前和给药后0.5,1,2,3,4,6,8和24小时收集血样。在每个采样点，在采集血液后处死每组三只大鼠以提取肺。在通过胸部切口从大鼠中提取肺后，用盐水清洁肺部。然后将肺转移到E管中并储存在冰箱（-80℃）中直至分析。通过以1,500×g离心10分钟收获血浆样品，并储存在-20℃直至分析。血浆和肺中的扎那米韦的分析使用前面提到的LC-MS / MS方法[3]进行。

[参考文献]

[1]. Gubareva LV, et al. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates ofinfluenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3403-8.

[2]. McKimm-Breschkin JL, et al. Management of influenza virus infections with neuraminidase inhibitors: detection, incidence, and implications of drug resistance. Treat Respir Med. 2005;4(2):107-16.

[3]. Shanmugam S, et al. Zanamivir oral delivery: enhanced plasma and lung bioavailability in rats. Biomol Ther (Seoul). 2013 Mar;21(2):161-9.

[相关活性小分子]

扎那米韦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
256ºC (dec.)

[ 分子式 ]:
C₁₂H₂₀N₄O₇

[ 分子量 ]:
332.310

[ 精确质量 ]:
332.133209

[ PSA ]:
198.22000

[ LogP ]:
-4.13

[ 外观性状 ]:
无色结晶固体

[ 折射率 ]:
1.679

[ 储存条件 ]:
2~8℃

扎那米韦安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
RA9451000

扎那米韦合成路线

详细合成路线

扎那米韦上下游产品

扎那米韦上游产品

扎那米韦下游产品

扎那米韦制备

将5-乙酰氨基-4,7,8,9-四-O-乙酰基-2,3,5-三脱氧-D-甘油基-D-半乳糖壬-2-烯吡喃糖醇溶于苯和甲醇中，在室温和搅拌下，滴加BF3Et2O,加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠、水洗、浓缩，加入水和乙酸，搅拌。加入乙酸乙酯，用5%碳酸氢钠、水洗、浓缩。得到的物质硅胶柱层析，得4位O-乙酰基水解产物。该化合物溶于无水二氯甲烷和吡啶，滴加含三氟甲磺酸酐的二氯甲烷溶液，搅拌。减压浓缩至干，得到的物质溶于含叠氮钠和四丁基硫酸氢铵的二甲基甲酰胺溶液，在室温搅拌。减压浓缩至干，得到的物质加入乙酸乙酯和水，分出有机层，水洗、干燥、浓缩。得到的物质硅胶柱层析，得4位叠氮化产物。该化合物溶于吡啶，在室温用硫化氢鼓泡，通入氮气。减压蒸出吡啶，得到的物质硅胶柱层析，得4位还原为氨基的产物。在冰浴冷却下，将该化合物加到含犛甲基硫脲的水中，反应后，放入离子交换树脂柱中，先用冷水洗，
再用氨水展开。得到的流出液经减压浓缩至干，得到的物质用硅胶柱层析，得扎那米韦。

扎那米韦文献

Cochrane researchers continue to face challenges over access to data on flu drugs.

BMJ 346 , f3190, (2013)

Structure-based design and synthesis of C-1- and C-4-modified analogs of zanamivir as neuraminidase inhibitors.

J. Med. Chem. 56(3) , 671-84, (2013)

In order to exploit the 430-cavity in the active sites of neuraminidases, 22 zanamivir analogs with C-1 and C-4 modification were synthesized, and their inhibitory activities against both group-1 (H5N...

Mechanism-based covalent neuraminidase inhibitors with broad-spectrum influenza antiviral activity.

Science 340(6128) , 71-5, (2013)

Influenza antiviral agents play important roles in modulating disease severity and in controlling pandemics while vaccines are prepared, but the development of resistance to agents like the commonly u...

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