LPA1拮抗剂1

LPA1 antagonist 1 是具有高度选择性的,溶血磷脂酸 (LPA1) 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 25 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体

研究领域 >> 感染

研究领域 >> 炎症/免疫

IC50: 25 nM (LPA1)[1].

LPA1拮抗剂1(化合物2)对LPA1显示出非常有效和高度选择性的抑制活性,即使在非常高的浓度下对LPA3几乎没有抑制作用。据我们所知,LPA1拮抗剂1是迄今为止报道的最具选择性的非脂质LPA1拮抗剂。似乎来自N-芳基三唑化学类的化合物(例如,LPA1拮抗剂1)对LPA1的选择性比来自相应吡唑系列的化合物高得多。与Ki16425和AM095相比,LPA1拮抗剂1显示出大大改善的抗增殖活性。 LPA1拮抗剂1表现出最高的LPA1选择性,并且以高效力减弱LPA诱导的NHLF增殖和收缩[1]。

在小鼠中口服给予LPA1拮抗剂1引起静脉内LPA刺激后诱导的血清组胺水平的剂量依赖性降低。当静脉注射LPA前小鼠口服LPA1拮抗剂1(100 mg/kg,水悬浮液)后,LPA诱导的组胺水平显着受阻通过LPA1拮抗剂水平之间的相关性证实了明显的PK/PD关系。 1和LPA诱导血浆中的组胺浓度。尽管AM095几乎完全阻断组胺释放(100mg/kg),但血浆样品的分析显示AM095浓度比LPA1拮抗剂1(100mg/kg)高65倍以上。 LPA1拮抗剂1在低得多的血浆浓度下阻断组胺释放的能力表明,该化学类别的药代动力学特性的进一步改善可降低有效剂量[1]。

[1]. Qian Y, et al. Discovery of highly selective and orally active lysophosphatidic acid receptor-1 antagonists with potent activity on human lung fibroblasts. J Med Chem. 2012 Sep 13;55(17):7920-39.

Ki 16425 | 辛波莫德 | 4'-[4-[[[(1R)-1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]-联苯-4-乙酸 | 奥扎莫德 | BMS-986020 | LPA2拮抗剂1 | TY-52156 | AM095 | Etrasimod | Cenerimod | Ponesimod | MT-1303盐酸盐 | S1p受体激动剂1 | ONO-7300243