T807

T807是一种新型的tau正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂。

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聚集的tau蛋白是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)的病理生理学的主要神经病理学底物。体外放射自显影结果显示[18 F] T807表现出与PHF-tau阳性人脑切片的强结合(Kd = 14.6nM)。相关切片上放射自显影和PHF-tau和Ab的双重免疫组织化学染色的比较表明[18 F] T807结合与免疫反应性PHF-tau病理学共定位,但不突出Ab斑块[1]。 [18F] T807强烈结合主要由阿尔茨海默氏脑中的成对螺旋丝组成的tau病变,例如内部和外部神经元缠结和营养不良的神经突。 [18F] T807脱靶与神经黑色素和黑色素细胞结合,并在较小程度上与脑出血性病变结合[2]。

[18F] T807能够穿过血脑屏障并在小鼠模型中快速洗出。 [18F] T807从脑中迅速清除,活性值从5分钟时的4.43％ID/g降至30分钟时的0.62％ID/g。肾消除是显着的清除途径,导致肾脏在5分钟时的最大示踪剂浓度为14.99％ID/g,其在30分钟时降低至5.52％ID/g。在整个PET扫描中,肌肉和骨骼中活动的积累仍然相对较低[1]。

将10mg / mL冷冻脑匀浆等分试样解冻并在结合缓冲液中稀释10倍至1mg / mL。将500μL适当浓度的待测试的非放射性T807与400μL[3H] T807（29.7Ci / mmol）在900μL结合缓冲液中混合。通过添加100μL的1mg / mL脑匀浆开始测定，以获得放射性配体的0.10mg组织/ mL的终浓度。 [3H] T807的最终浓度通常为1-2nM。在室温下孵育60分钟后，过滤结合混合物并用3mL结合缓冲液快速洗涤5次。对过滤器进行计数[2]。

小鼠：通过尾静脉注射给每只时间点的6只雄性小鼠施用250mCi [18 F] T807（在200mL盐水中）。在给药后5,15和30分钟，麻醉小鼠和500-mL全血样品并离心。安乐死后，收获肝脏，肾脏，骨骼肌（右股四头肌），大脑和骨骼（股骨）并称重。将每个组织样品转移到γ计数管中并计数[1]。

[1]. Xia CF, et al. [(18)F]T807, a novel tau positron emission tomography imaging agent for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2013 Nov;9(6):666-76.

[2]. Marquié M, et al. Validating novel tau positron emission tomography tracer [F-18]-AV-1451 (T807) on postmortem brain tissue. Ann Neurol. 2015 Nov;78(5):787-800.

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