AZ-5104

AZ-5104是AZD 9291的活性,去甲基化代谢物。AZ-5104是 EGFR 抑制剂；抑制EGFRL858R/T790M,EGFRL858R,EGFRL861Q,EGFR 和ErbB4的 IC50 值分别为1,6,1,25和7 nM。

研究领域 >> 癌症

EGFRL858R/T790M:1 nM (IC50)

EGFRL858R:1 nM (IC50)

EGFRL861Q:6 nM (IC50)

EGFR:25 nM (IC50)

ErbB4:7 nM (IC50)

EGFRExon 19 deletion/T790M

AZ-5104在H1975(EGFRL858R/T790M),PC-9VanR(EGFRExon 19缺失/ T790M),PC-9(EGFRExon 19缺失),H2073中抑制EGFR磷酸化,IC50分别为2,1,2,53和33 nM( WT)和LOVO(WT)。与AZD9291相比,AZ5104对野生型EGFR的选择性差异降低。 AZ5104对其他非HER家族激酶显示出最小的脱靶活性,但具有靶向HER2和HER4激酶活性的潜力[1]。

代谢产物AZ5104(5 mg/kg /天)可有效缩小C/L858R和C/L + T小鼠的肿瘤[1]。

用各药物的剂量反应（AZ-5104）处理细胞2小时。在裂解前用25ng / mL的EGF刺激野生型细胞10分钟。使用ELISA [1]在细胞提取物中定量EGFR磷酸化水平。

[1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.

奥斯替尼 | Tyrphostin B42 (AG-490) | 来那替尼 | 染料木素 | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 达克替尼 | 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) | 波齐奥替尼(HM781-36B) | 奥莫替尼 | AZD 8931 | AZD-3759 | 吡咯替尼 | 卡纽替尼二盐酸盐 | (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇