5-HT1A调节剂1

5-HT1A modulator 1 对 5HT1A,肾上腺素能 α1 和多巴胺 D2 受体具有非常高的亲和力,IC50 分别为 2±0.3 nM,10±3 nM 和 40±9 nM。

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5-HT1A Receptor:2 nM (IC50)

5-HT1B Receptor:300 nM (IC50)

5-HT2A Receptor:500 nM (IC50)

5-HT2C Receptor:4000 nM (IC50)

α1 receptor:10 nM (IC50)

D2 receptor:40 nM (IC50)

5-HT1A调节剂1(化合物24)也显示5HT1B,5-HT2A和5-HT2C受体的亲和力,IC50分别为300±55nM,500±75nM和4000±440nM [1]。

5-HT1A调节剂1(化合物24)在小鼠中对5HT2A受体亚型显示出明显的拮抗作用。对于5-HT1A调节剂1,对于1mg/kg ip的剂量,拮抗作用几乎完全(94％的拮抗作用,p <0.01)。 5-HT1A调节剂1以1mg/kg ip(100％拮抗作用)的剂量完全阻断刻板和攀爬。还使用相同的范例在大鼠中测试5-HT1A调节剂1。口服给药后,5-HT1A调节剂1显着(p <0.05)在2和4mg/kg po的剂量下将活动过度减少50％,对5-HT1A调节剂1的拮抗作用分别为63％和58％;对于5-HT1A调节剂1,在8和16mg/kg po的相应剂量下拮抗作用完成(103％和108％)(p <0.01)[1]。

使用由牛海马体制备的膜测定结合。通过在25℃下用11种浓度的测试化合物（1-105nM）温育30分钟，用0.5nM [3H] -8-羟基二丙基氨基四氢萘（8-OH-DPAT）标记受体。使用10-5 Mbuspirone测定非特异性结合。使用迭代非线性最小二乘曲线拟合程序Inplot 4，graphpad分析竞争实验;使用Cheng-Prusoff方程[1]计算IC 50值。

使用大鼠[1] Wistar大鼠（n = 6）。在大鼠中以药理剂量（分别为1和2mg / kg ip）和高剂量（32和64mg / kg ip）测试5-HT1A调节剂1。前爪踩踏的强度表示为最大可能得分的百分比。 5HT1A激动剂8-OH-DPAT诱导前爪踩踏并用作参照化合物。小鼠[1]瑞士小鼠在注射5HTP（400mg / kg ip）之前注射测试化合物（例如，5-HT1A调节剂1,0.25和1mg / kg ip）。计数在注射5HTP后10分钟开始的10分钟内发生的头部二裂片的数量。 Cyproheptadine用作参考化合物。

[1]. Taverne T, et al. Novel benzothiazolin-2-one and benzoxazin-3-one arylpiperazine derivatives with mixed 5HT1A/D2 affinity as potential atypical antipsychotics. J Med Chem. 1998 Jun 4;41(12):2010-8.

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