IDF-11774

IDF-11774 是一种新型低氧诱导因子 (HIF)-1 的抑制剂,其 IC50 值为 3.65 μM。 IDF-11774 已被批准为 I 期研究的临床候选药。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

研究领域 >> 癌症

IC50: 3.65 μM (HIF-1)[1]

IDF-11774是一种新型缺氧诱导因子(HIF)-1抑制剂,在癌细胞系中IC50为3.65μM。 IDF-11774已被批准作为I期研究的临床候选者。用IDF-11774处理的人脐带血管内皮细胞(HUVEC)显示在基质胶上形成的毛细血管网络减少。 IDF-11774处理导致GLUT1和丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)的mRNA表达降低。此外,在IDF-11774存在下细胞内ATP水平显着降低,并且在低葡萄糖条件(5.5mM)下受到更大程度的影响[1]。

与对照相比,通过口服IDF-11774治疗的小鼠的肿瘤中萤光素酶活性和HIF-1α积累被强烈抑制。当IDF-11774每天口服给药两周时,在小鼠模型中观察到显着的剂量依赖性肿瘤消退[1]。

在该研究中使用雌性Balb / c裸鼠。将癌细胞皮下注射到4-6周龄雌性Balb / c裸鼠中以产生肿瘤（每组5只小鼠）。当肿瘤生长至100mm 3时，口服（每次口服）或静脉内给予IDF-11774 15天。使用以下等式确定肿瘤体积（V）：V（mm 3）=（长×宽×高）×0.5。计算每个治疗组与对照组相比的肿瘤生长抑制百分比（％TGI）[1]。

[1]. Ban HS, et al. The novel hypoxia-inducible factor-1α inhibitor IDF-11774 regulates cancer metabolism, thereby suppressing tumor growth. Cell Death Dis. 2017 Jun 1;8(6):e2843.

二甲基乙二酰氨基乙酸 | PT-2385 | 罗沙司他 | PX-478 | BAY 87-2243 | Vadadustat | 达普司他 | 吡噻硫酮 | 绿原酸 | 3-[[[4-(金刚烷-1-基)苯氧基]乙酰基]氨基]-4-羟基苯甲酸甲酯 | 莫立司他 | N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸 | 芍药苷 | KC7F2 | 千层纸素A