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WEHI-539

WEHI-539用途

WEHI-539 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。

WEHI-539名称

[ CAS 号 ]:
1431866-33-9

[ 中文名 ]:
WEHI-539

[ 英文名 ]:
WEHI-539

[英文别名 ]:

WEHI-539生物活性

[ 描述 ]:

WEHI-539 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Bcl-xL:1.1 nM (IC50)


[体外研究]

WEHI-539是Bcl-XL的选择性抑制剂。 WEHI-539增加卡铂诱导的胱天蛋白酶3/7活性,PARP裂解和膜联蛋白V标记。 WEHI-539作为单一药剂在Ovcar-4(Ovcar-4中5μM)和Ovsaho(Ovsaho中1μM)细胞中引起显着的PARP切割[2]。

[细胞实验]

Ovcar-8,Ovcar-3,Ovcar-4和Ovsaho细胞在RPMI中生长,Igrov-1,Cov-362和Cov-318细胞在DMEM中生长,Fuov-1细胞在DMEM / F-12营养物中生长。混合物。将ABT-737,ABT-199和WEHI-539(Medchem Express,NJ,USA)制备为20mM DMSO溶液。对于细胞生长测定,将细胞接种在96孔板中(对于除Ovcar-8外的所有细胞系5,000个细胞/孔,其以2,500个细胞/孔的密度接种)。第二天,细胞用药物治疗。 72小时后,除去培养基,用100μL冷的10%三氯乙酸(TCA)固定细胞,在冰上孵育30分钟,并用0.4%磺酰罗丹明B(SRB)染色。使用Graphpad Prism 4软件分析数据。非线性回归用于拟合四个参数Hill方程。对于药物组合研究,将细胞同时暴露于一定浓度的卡铂与固定浓度的BH3模拟物结合,预期单药剂研究可导致5%生长抑制:ABT-737,1 -M Ovcar-8,Ovcar -3和Igrov-1,2在Ovcar-4和Ovsaho中的含量为2μM,在Cov-362中为6μM; ABT-199,1vM在Ovcar-4中,2μM在Ovcar-3,Igrov-1,Cov-362和Ovsaho中和3μM在Ovcar-8中; WEHI-539,Igrov-1中0.2μM,Ovcar-8中0.3μM,Ovcar-3和Ovsaho中1μM,Cov-362中3.1μM和Ovcar-4中5μM。通过SRB染色评估存活细胞数。计算组合指数(CI)[2]。

[参考文献]

[1]. Lessene G, et al. Structure-guided design of a selective BCL-X(L) inhibitor. Nat Chem Biol. 2013 Jun;9(6):390-7.

[2]. Abed MN, et al. Antagonism of Bcl-XL is necessary for synergy between carboplatin and BH3 mimetics in ovarian cancer cells. J Ovarian Res. 2016 Apr 14;9:25.


[相关活性小分子]

维纳妥拉(ABT-199) | 生根粉263 | S63845 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 | 醋酸艾塞那肽 | WEHI-539盐酸盐 | A-1331852 | Bax inhibitor peptide V5 | FX1 | 藤黄酸 | N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺 | UMI-77 | 醋酸棉酚

WEHI-539物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
827.6±75.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C31H29N5O3S2

[ 分子量 ]:
583.724

[ 闪点 ]:
454.3±37.1 °C

[ 精确质量 ]:
583.171204

[ PSA ]:
179.20000

[ LogP ]:
6.85

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.737

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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